陈家祺  费文雷  袁进
中山大学中山眼科中心

   FK506(Tarolimus)是一种来源于真菌的大环内酯物，通过抑制混合淋巴细胞反应和细胞毒T细胞来发挥免疫抑制作用，其药物强度是环胞霉素A的10~100倍。本课题组率先进行了FK-506眼用剂型的研发，通过眼部药代动力学研究，确定了眼部使用的合适浓度为0.05%和0.1%，在整个眼前段组织均可达到有效治疗浓度，通过局部的免疫调节作用，对特异性的角膜移植免疫排斥反应有良好的预防和治疗作用。随机选择行全角膜或带环状巩膜的全角膜移植病例以及高危角膜移植病例，术后使用FK506点眼。临床结果证实FK 506对已发生的植片排斥反应有显著治疗效果，单独使用FK506可预防植片排斥反应的发生，明显降低植片排斥率，延长植片透明时间。此外FK506滴眼液对于免疫相关角膜眼表疾病亦有良好治疗效果，带角膜缘的板层角膜移植联合局部使用FK506点眼是治疗复发性蚕蚀性角膜溃疡的有效方法。FK506滴眼剂还能有效控制严重、顽固性春季角结膜炎症状和体征，且无明显毒副作用。在前述研究基础上，进行FK-506-PLGA纳米缓释微粒剂型的研究，成功制备了FK-506-PLGA纳米控释微粒剂型，粒径为166.56±53.96nm，并研究其药代动力学特点，角膜、结膜和巩膜组织均可达到有效治疗浓度。使用FK-506-PLGA纳米缓释微粒剂型治疗动物角膜移植排斥反应，证实达到抗排斥治疗效果所需的药物浓度更低。研究表明FK506纳米微粒是药物控释和缓释的新剂型，具有能被组织或细胞吸收的特性，能增加药物眼部穿透性，延长药物眼部组织停留时间，提高FK506的生物利用度。经特殊加工后还可对组织或器官实现精确地靶向定位给药。