什么是眼表微生态？
   微生态是一个比较陌生的词汇。要了解微生态那就要先了解一下生态学的概念。生态学最早是生物学的一个分支学科。生态学是研究动植物与有机及无机环境相互关系的科学。科学界将地球以下，个体以上的外环境称为宏生态，个体以下，细胞以上的内环境称为微生态，而微生态系统由细菌来主宰。微生态学是一门近年崛起的新兴学科，它是研究正常微生物群与其宿主相互关系的科学。人体微生态学研究的是人体寄生微生物与机体相互作用关系。
   人体是个复杂多元系统，在大自然界的生命长期演进过程中有机的嵌合进了一些其他微生物体。这些微生物与人体共存共生，已成为人体不可缺少的组成部分。在人体体表以及和外界相通的体腔都存在着多种寄生微生物。我们的眼表也不例外。眼睑游离缘向后球结膜上皮与角膜上皮在角膜缘相连接形成一个以角膜为底、睑裂为外口与外界相沟通的囊状间隙，称为结膜囊。结膜囊微环境潮湿温暖，非常适合微生物生长繁殖。所以无论健康与否，结膜囊存在细菌是不争的事实。结膜囊暴露于空气中，且与皮肤相连续(人体四大菌库包括皮肤、口腔、结肠、阴道)，微生物极易侵入，其微生物种类也很多。早在十九世纪后叶，Eyre在150例正常人结膜囊中找到28种细菌。发现沙眼病原体的我国著名眼科学家张晓楼于1957年在1000例正常人结膜囊细菌培养阳性率达91%。在这些微生物中，非致病微生物多见，如白色葡萄球菌、类白喉杆菌等。但亦有一些可致病菌如金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、甲型链球菌，甚至还存在真菌。但多数情况下这些微生物的存在并未引起机体不适或致病。在正常情况下这些寄生在人体的微生物群以共生、竞争和拮抗的形式相互依存，机体与这些寄生物也是作为一个有机整体存在。它们互相依赖共生共长，保持着机体的微生态平衡。人体为正常菌群提供营养为其生长、繁殖提供有利条件。而寄生菌群对维护机体健康承担着一定职责与功能。从生物进化论以及哲学观点看，既然存在就有其必然性、合理性及必要性。结膜囊是这些正常寄生菌群之间以及其与人体之间相互作用的眼表微生态系统。这一体系如果能达到动态的平衡就能维持眼表健康。

   眼表微生态系如何影响眼表的健康？
   那么结膜囊微生态系是如何影响眼表的健康的。微生物学家告诉我们，寄生在人体的正常菌群以下面几种作用影响着我们的健康。1、拮抗作用：正常菌群，特别是占绝对优势的厌氧菌对来自人体以外的致病菌有明显的生物拮抗作用，阻止其在机体内定植，从而构成一道生物屏障。这种拮抗作用的机制是：①改变pH，厌氧菌产生的脂肪酸降低环境中的pH与氧化还原电势，从而抑制外来菌的生长繁殖；②占位性保护作用，大多数正常微生物群的细菌与黏膜上皮细胞接触，形成一层生物膜，如果这种生物膜受抗生素或辐射因素的损伤而被破坏，外来的病原菌就容易定植；③争夺营养，正常菌群由于数量大，在营养的争夺中处于优势；④抗生素和细菌素的作用，某种细菌产生的抗菌素可抑制其他细菌的生长。2、免疫作用：机体的抗感染免疫力与其接受内环境定居的正常菌群抗原的刺激有密切关系。正常菌群作为一种抗原刺激，使宿主产生免疫，从而限制了它们本身的危害性。现代微生物免疫学证明，感染与免疫都是生理功能。感染是普遍的，而发病却是偶然的，就是由于感染启动的机体的免疫功能，从而保护了宿主不再受感染。所以感染是制止感染的最好措施。正如同古人所云：“无敌国之外患，国恒亡”。这一原理已被医学界广泛使用，并为人类健康服务。最简单的例子是接种活菌疫苗，就是利用轻微感染来提高机体抵抗力以防止严重感染。乳杆菌和双歧杆菌对胃肠道黏膜抗感染免疫作用的激活具有重要意义，双歧杆菌的可溶性物质或整个细菌可间接激活Th2细胞，产生大量的IL-5，活化集合淋巴结生发中心的B细胞，使其转化为浆细胞产生SIgA，并附着于肠道黏膜上。由于双歧杆菌含有肠道寄生菌共同抗原，因此SIgA能与大肠埃希菌为代表的肠内细菌反应，阻断了它们对肠道黏膜上皮的吸附和穿透。双歧杆菌还能使单核/巨噬细胞活性增强，并对固有层的CD4+T细胞有激活作用。3、其他可能的作用如营养作用：正常菌群参与人体的物质代谢、营养转化与合成。除参与蛋白质、糖类、脂肪代谢及合成维生素（如核黄素、生物素、叶酸、吡哆醇及维生素K等）外，还参与胆汁代谢、胆固醇代谢及激素转化等过程。正常菌群的这些作用在肠道中已被我们所认识。但结膜囊中的菌群是否也有类似的作用还需要我们去研究。
   但如果构成微生态的各种群之间动态的平衡被打破，即寄生菌群失去相互制约或寄生物与宿主之间失去平衡时即可引起眼表疾病的发生。有的人培养检查出多种微生物菌群而不致病，而有的人培养检查出少量微生物却出现严重的眼部感染。眼表感染能否发生发展是由致病微生物、宿主、微环境三方面条件决定的。就现有资料看，与其说多数眼表感染由外源性感染因素引起倒不如说是由共生的结膜囊寄生菌群失常引起更为确切。除此以外，眼表寄生菌群与体内其他微生态系的微生物一样其间会发生各种不同关系。相互作用的方式包括共生、共栖、竞争和对抗。共生微生物间的互助占主导地位，而拮抗也是影响其生态平衡的重要因素。如需氧菌的存在需要消耗氧气，造成了局部缺氧环境，这样就促进了厌氧菌生长。而厌氧菌分解代谢产物为需氧菌提供营养。
   人体寄生菌与机体的相互作用关系仍然未被我们深入理解。但可以肯定的说，人与其它生物体以各种形式共生在这个星球已有几十万年，他们之间的关系是辩证的，复杂的。相信在人类的不断探索之下，我们对包括眼表微生态在内的人体微生态系的了解会趋于深刻详实。

   抗生素对眼表微生态的不良影响
   自1928年亚历山大·弗莱明发现青霉素以来，人类应用抗生素与疾病作斗争已经有几十年的历史了。可以说抗生素对于人类的发展功不可灭，如果没有抗生素就不会有人类今天的辉煌。与结膜囊微生态系最有直接关系的就是抗生素滴眼液了。可以说在眼科临床中用的最多的滴眼液就是含抗生素制剂了。众所周知，结膜炎是较为常见的眼表疾病，根据病因主要分为感染性和非感染性两大类：感染性结膜炎主要由细菌、病毒、沙眼衣原体等致病微生物引起，在临床中遇到的结膜炎也属感染性最为多见。结膜充血和分泌物增多是各类结膜炎所共有的基本特征，常见的自觉症状有异物感、烧灼感、痒感、怕光、流泪等，一般不影响视力。但由于结膜炎的症状缺乏特异性，所以给了我们一个错觉。以致使好多医生有这样的错误观念：凡有炎症必是感染，凡有感染必是细菌引起。在疾病发生初期选用的药物基本上都是抗生素滴眼液。这样就导致了抗生素滴眼液的滥用。如果不是由致病细菌引起的感染，但我们却错误的使用了抗生素滴眼液，那会带来一些不良影响。前面已经叙述过正常菌群对结膜囊的重要性。抗生素特别是广谱抗生素对正常菌群也有杀灭作用。就像除稻田里的害虫的同时也可能除掉了益虫。那么这样就打破了微生态平衡。发生严重的菌群失调，导致二重感染，这样有可能诱发眼部的真菌感染。现在病人随意使用抗生素眼药的现象很严重，只要眼睛不适，就拿“消炎眼药”（抗生素眼药的俗称）点，甚至为了快点好，联合使用了两种或多种药物，殊不知这样做后患无穷。抗生素就像一把双刃剑，掌握的好就有利于机体的康复，掌握不好有可能会雪上加霜。

   如何正确使用抗生素滴眼液？
   抗生素滴眼液的使用原则应该遵循抗生素药物的使用原则。全身应用抗生素的原则已经被越来越多的人所重视。但抗生素滴眼液的滥用却很严重。首先，结膜感染的诊断很重要。就是说当出现结膜炎症状时要明确是否为感染所引起。第二，要有病原学诊断，就是说要知道是哪种微生物导致的感染。这不仅要做结膜囊微生物的培养，而且要尽量放到生态学的高度去考虑。这些还需要不断的探索和实践。第三，用药要有针对性。针对不同的病原体使用不同的选择有效的滴眼液。抗生素滴眼液只对细菌感染导致的结膜炎有效。第四，要注意用药疗程。疗程不够治疗不彻底，反而容易导致致病菌产生耐药。疗程过长又容易诱发菌群失调，以及滴眼液本身引起的不良反应。总之，使用抗生素滴眼液要规范化。不要因为我们的不负责任使抗生素这把双刃剑变成人类自杀的工具。

作者：赵志宏（山西医科大学第一医院眼科）