Piri M/Gao Y.Q./Danciger M.et al.-OPHTHALMOLOGY 2005，112/1(159—166)

    目的：观察锥细胞营养不良的致病基因表达，确定其功能序列及潜在突变。

方法：病例对照研究。240例确诊为锥细胞营养不良、锥杆细胞营养不良、黄斑营养不良、黄斑变性及Stargardt病等疾病的无关联患者。对照组95例，2个无关联的、患特殊类型锥细胞营养不良的家系。对240例先证者的DNA采用单股多态性电泳行PDE6H基因(编码锥细胞cGMP-磷酸二脂酶的抑制性γ亚组基因)序列变量筛查。利用体外转录或翻译分析患者DNA核苷替代物在基因表达效率中的作用。观察测定锥细胞特异性基因变量、眼底、视野、视网膜电图(ERG)及蛋白合成效率。结果：在1例具有特殊形态的锥细胞营养不良患者本人、同胞及其父亲的DNA中发现，其PDF6H基因的5’端未翻译区域(UTR)均存在杂合G替代C的现象。这种罕见的锥细胞营养不良具有与其他锥细胞营养不良疾病全然不同的表现，被称为“伴有夜盲和异常杆细胞反应的锥细胞营养不良”、“伴有异常暗适应ERGs的锥细胞营养不良”、“异常延迟的杆细胞ERG综合征”。在受试的240例患者中，只有此1例先证者具有G替代C的变化。此外，在95例对照组病例中，没有出现类似的核苷改变。在另一患该特异性锥细胞营养不良的家系中同样未见PDE6H的改变。

结论：由于mRNAs的5’UTR区域在蛋白质合成中起着重要作用，本研究旨在测定G替代C之后对此合成过程的影响。通过体外转录或翻译试验研究证实：这种替代物将导致PDE6H基因表达增加。本研究证实：PDE6H基因突变并非锥细胞营养不良的共同表现，因为在240例患者中仅有1例可见与该病有关的PDE6H mRNA 5’UTR区域核苷替代物的出现。如果在体外观察到的这种G取代C的作用发生在体内，可能会导致光感受器PDE6H的过度表达。PDEγ/的表达可能影响正常锥细胞cGMP—PDE功能，其机制为抑制突触反应的PDEct，β活性，引起cGMP病理性升高，最终导致锥细胞光感受器变性。