目的:根据淀粉样蛋白-β(AB)具有视网膜毒性作用的原理,我们将评估一种对AB致毒性有调控作用,同时与信号转导有关的蛋白-TRAIL对模型鼠所起的作用。同时,我们将尝试证实&sigma1受体激动剂在其中是否起到保护效应。 方法:AB和&1受体激动剂PRE-084通过玻璃体腔注射注入已麻醉鼠。使用&1受体拮抗剂BD1047来明确PRE-084的特异性。对模型鼠实施了不同干预后,采用Western blot检测视网膜TRAIL、TRAIL受体、Bax和磷酸化JNK的表达。LDH水平作为细胞毒性的检测指标。 结果:鼠视网膜中所有TRAIL受体均有表达。玻璃体腔注射了AB的鼠眼中TRAIL、凋亡前体蛋白Bax和磷酸化JNK均过度表达。但玻璃体腔注射了&1 受体激动剂PRE-084的鼠眼中所有这些AB引起的效应均未出现。 结论:TRAIL可能是AB对视网膜起效应的调控因子。根据对TRAIL的表达有特异性的抑制效应,我们可以假设&1受体激动剂将成为抑制由AB导致的视网膜损伤的有效药物工具。
(编辑:宁夏)
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