目的:阐明tafluprost(一种新合成的前列腺素F2拟似物)降低小鼠眼内压的动态变化。 方法:孵育C57BL/6J、以及EP1、EP2、EP3、FP受体缺乏小鼠(分别为WT、EP1KO、EP2KO、EP3KO和FPKO),并使之适应昼夜比为12:12(白昼从06:00到18:00)的生活环境。于18:00时给每只小鼠单眼滴3滴0.0015%tafluprost溶液,3小时后以显微操作针测量眼压值,以评价tafluprost对夜间眼压的作用。选取WT和EP3KO小鼠,先予0.5%双氯芬酸钠(环氧合酶抑制剂)或PBS点眼,30分钟后滴用tafluprost,3小时后测量眼压值,以证实内源性前列腺素是否与tafluprost引起的眼压下降有关。同时观察实验动物是否预先对盐酸布那唑嗪(一种已知可增加葡萄膜巩膜通路房水引流的药物)具有反应性。 结果:滴用0.0015%tafluprost 3小时后WT、EP1KO、EP2KO、EP3KO和FPKO小鼠眼压下降值分别为25.8(下降2.1%)、26.3(下降0.8%)、24.2(下降1.4%)、16.5(下降1.7%)、-0.9(下降1.5%)。EP3KO和FPKO小鼠眼压下降值明显小于WT小鼠。预先使用双氯芬酸能显著延缓tafluprost对WT小鼠的降眼压作用,但对EP3KO小鼠无作用。等量的盐酸布那唑嗪能显著降低所有属型动物的眼压值。 结论:tafluprost通过前列腺素FP受体发挥降眼压作用,其降眼压的部分效应是通过FP受体介导前列腺素产生,再通过前列腺素类EP3受体起作用的。
(编辑:千岛菊)
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