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四 临床表现 HSV眼部感染的临床表现是多样性,病毒可以引起皮肤或粘膜的原发性感染,此种感染可以在面部皮肤播散,有复发倾向,绝大多数发生于鼻或唇的粘膜与皮肤的接合处。 在口唇部,病毒可以导致周期性发生的口腔内部的疱疹性病变以及口腔与喉部的弥散性的发疹。可有皮肤感染,尤其在摔跤选手(外伤性疱疹herpes gladiatorum)和牙医(疱疹性甲沟炎herpetic whitlow),在这两种情况下可以发生病毒的直接的接触感染。 在免疫力低下和遗传性过敏症的患者,病毒可以在全身播散,造成水痘样的爆发性疱疹发作,其死亡率约为50%。 HSV引起的常见眼部感染 眼睑炎,泪小管炎,结膜炎,角膜炎,葡萄膜炎以及视网膜炎
1 眼睑炎 疱疹性眼睑炎最有多发生在原发感染时,病毒存在于眼睑周围皮肤和/或眼睑缘。 在睑缘上出现红斑状基底上的小泡状的损害,围绕皮肤,并在典型的溃疡和结痂阶段持续存在。除非出现继发感染,此损害并不导致疤痕。病灶基底刮片用吉姆萨染色(赞克准备Tzanck preparation)可显示特征性的多核巨细胞或核内包含体。病损的随机的分布有助于将其与眼带状疱疹的病损相区别;但是,有时也很难鉴别。可通过典型的眼部表现(如果存在眼部症状)或病灶病毒培养阳性结果确诊。 疱疹性睑炎,无论是原发性或是复发性的,可单独出现而不伴有其他疱疹性眼病。常常会有如下问题:一名患有疱疹性睑炎的患者是否需要用抗病毒药物来保护眼球,因为大多数此类病人不发生角膜的病变。虽然疱疹感染播散至眼的情况很少见,但也足以支持用抗病毒剂对该药物敏感的病人进行预防。
2 结膜炎 在HSV原发感染时,可以出现滤泡性结膜炎并且可出现于角膜感染之前。HSV还有可能在没有角膜病变的情况下导致滤泡性结膜炎的复发,甚至引起结膜瘢痕。这种现象常常不能被发现,因为结膜的溃疡很少能被看到,而且如无病毒培养结果则无法确诊,而病毒培养除了大型的专门的实验室之外很少能做到。很多这样的病人有疱疹性疾病的诊断史,但也有些患者没有。因而,任何有反复发生的不明病因的结膜炎的病人都可怀疑有复发性疱疹性结膜炎。把疱疹性结膜炎列入鉴别诊断是很重要的,因为局部用皮质类固醇治疗由HSV导致的滤泡性结膜炎可产生破坏性的结果。
3 角膜炎 角膜炎的临床分类 目前新的临床分类方法将单纯疱疹性角膜炎分为四类: 1)感染性上皮性角膜炎(Infectious epithelial keratitis) 2)基质性角膜炎Stromal keratitis 3)角膜内皮炎
角膜内皮炎可分为:盘状角膜内皮炎、弥漫性角膜内皮炎和线状角膜内皮炎。
盘状角膜内皮炎
弥漫性角膜内皮炎
线状角膜内皮炎 疱疹性角膜内皮炎常与前葡萄膜炎相伴发生。但是,曾有人报告过一例有进展性的角膜内皮炎病例,临床表现为角膜内皮失代偿,伴有进行性的角膜沉淀物和角膜水肿。前房水标本和角膜沉着物检测单纯疱疹抗原和病毒生长阳性。 4)营养不良性角膜病变 感染性上皮性角膜炎包括以下临床病变 ·点状角膜炎 ·微泡样上皮病灶 ·树枝状溃疡 ·地图状溃疡 ·边缘性溃疡
点状角膜炎 微泡样上皮病灶 树枝状溃疡 大多数疱疹性上皮性角膜炎最初表现为典型的树枝状,即带分枝的线形缺损。树枝状病灶上皮缺损的基底部可被荧光素着染;边缘部上皮细胞含有活跃复制的病毒且可被孟加拉红染色。病灶形态呈树枝状的原因尚不清楚。 树枝状病灶的形态、大小有许多种。有些非常小,常与Thygeson 粗糙表层点状角膜炎相混淆。Thygeson粗糙表层点状角膜炎具有慢性病史,病程中病情反复地减轻和恶化。此种疾病常是双重性的,症状轻微,眼部相对较平静。在疱疹性上皮性角膜炎,类似此种的症状可短暂地持续一天左右,但是形态学上的变化十分迅速;此型疱疹性疾病在这种情况下不是慢性的而且决不可与粗糙浅层点状角膜炎(coarse SPK)相混淆。因为coarse SPK 用皮质醇治疗有效,而疱疹性上皮性角膜炎用皮质醇则会恶化。明确区分此两种疾病的重要性还在于抗病毒药物会加剧。 地图状溃疡 如果活动性疱疹性溃疡的面积较大,就被称作地图状溃疡。地图状溃疡可有树枝状边缘,此特征可用来与非HSV引起的角膜溃疡相鉴别。用抗病毒药物治疗地图状溃疡起效较树枝样溃疡慢,而且上皮重新覆盖溃疡基底较困难。活动性疱疹感染后持续存在的溃疡被称作感染后溃疡(postinfectious ulcer)。 边缘性溃疡 疱疹性上皮性角膜炎的临床表现可以是边缘性溃疡,它可以首先出现类似由金黄色葡萄球菌引起的边缘性角膜炎,尽管疱疹性损害常是致溃疡性的。 有时,溃疡有分枝状的边缘,这可证实病因是病毒性的,但常常必须在实验室检验结果的基础上才可确诊,检验法可以是荧光抗体研究或病毒培养。外周性疱疹性上皮性角膜炎很难治疗,而且相对于中心部位角膜炎而言抗病毒剂奏效较慢。 基质性角膜炎分为免疫性基质性角膜炎和坏死性基质性角膜炎 免疫性基质性角膜炎 基质坏死性角膜 在基质坏死性角膜炎,病损外观为白色,坏死的,有严重的渗出现象。它可以向基质深部扩展,导致明显的角膜变薄或穿孔。确切的基质坏死性角膜炎的发病机理尚不清楚。许多研究人员认为是由于病毒对基质的直接侵害,而这种可观察到的病变很可能是对此过程的免疫反应。目前已很明确的是,长期用皮质类固醇治疗疱疹性上皮性溃疡而不联合应用抗病毒剂,在基质中可找到病毒颗粒。除了这些病毒颗粒以外,也可以在角膜细胞的细胞膜中找到病毒抗原。病毒可以持续存在于角膜的这些深层的坏死性瘢痕之中,而且,在需要行角膜移植的病人,如果可见的基质性瘢痕不能完全切除,病毒对移植片基质的侵害可成为重要的不利因素。 某些HSV株产生基质性病变,其他的则不产生。如果给兔眼接种某一种致基质病变的病毒株,在显著的基质病变出现之前,病毒似乎必须在基质中增殖一周左右。在病毒增殖期末,当病毒的数量迅速下降时,宿主对病毒和病毒抗原的反应将产生严重的坏死性角膜炎。就其实践性意义而言,这是一种纯抗原-诱导的继发于HSV感染且有高度病毒株特异性的基质性病变。在动物模型,如果在感染后的第一天或第二天用抗病毒剂治疗,患眼的基质性病变就可以预防。如果抗病毒治疗延误到了此早期治疗期之后以至于基质已被病毒侵犯而且病毒的抗原已经产生,抗病毒剂就会无效。不过,在这种情况下,皮质类固醇的应用似乎是有益的而且似乎很少对病人增加额外的风险或使疾病恶化。 浅层基质瘢痕 在上皮性树枝状病损或溃疡之下可发生薄浅层瘢痕,尤其易发生于慢性病程或治疗不充分或延误的情况下。这些瘢痕仅仅是由浅层溃疡性病变扩展而来且并非为应用皮质类固醇的指征。治疗的目的应是促进上皮愈合。
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