北京同仁眼科中心 北京市眼科研究所
孙旭光
镰刀菌性角膜炎
镰刀菌属于自然界广泛存在的腐生或寄生性真菌,但在无人类活动的自然环境几乎不存在。随着现代化农业的进展,镰刀菌造成的土壤污染不断增加,随之,角膜镰刀菌感染也逐渐增多,70年代以来,感染病例有逐年增多的趋势,在真菌性角膜感染中,镰刀菌占首位。
1)生物学特征与形态
在摄氏25-37度时,镰刀菌的菌落生长迅速,根据菌落不同而显示各种色彩。菌丝分枝伸长,从分隔处长出小分孢生子以及大分生孢子。大分生饱子呈现新月形或镰刀形,有多个中隔,中隔之间为一个细胞。小分生饱子不形成中隔,呈卵形或长椭圆形,小分生饱子对环境的变化具有很强的适应性。
大分生孢子是镰刀菌的特异性形态结构,具有鉴别其他丝状真菌的意义。不论是野生菌株,亦或患者分离菌株,均可查见大分生孢子。小分生孢子的特异性不强,如顶枝孢霉菌也可产生小分生孢子。
2)感染途径与病理
镰刀菌主要通过污染的土壤而污染植物,之后寄生在农作物上,属一种植物性病原体,也可分布在空气和有机废物。当受污染的植物枝叶或土沙等伤及角膜,真菌即有机会侵入角膜,产生角膜真菌感染。镰刀菌属中最常见的是茄病镰刀菌,其适宜生长温度为摄氏35度,此类真菌似乎与角膜有特殊的亲合力,极少造成人身体的其他部位感染。
镰刀菌侵入角膜组织后在实质内增殖,增殖方式可以是在角膜板层之间水平性生长,也可呈垂直方向的生长,并可以突破角膜后弹力层的屏障,向前房内生长,这类镰刀菌往往毒力较强。镰刀菌增殖的部位一般多位于溃疡的边缘,从此处作角膜涂片检查比较容易找到真菌的菌丝。
镰刀菌侵入角膜组织时,可直接对板层造成机械的损伤,同时产生多种毒素和蛋白酶类,如茄病镰刀菌至少能产生9种复合真菌毒素,破坏角膜组织。
3)临床表现
患者往往有植物、沙土等引起的角膜外伤史,或戴角膜软性接触镜及局部长期使用激素病史。镰刀菌引起的溃疡呈污秽的灰白色,边缘不规则,从溃疡的边缘可见白色的丝状物伸向实质内、前房积脓、脓液粘稠,角膜内皮斑形成、溃疡的周围可见卫星病灶及免疫环。
4)实验室检查
1 涂片细胞学检查:病灶区刮片、前房、玻璃体吸刺液涂片,固定后染色涂片或直接用氢氧化钾、蓝墨水等湿片光学显微镜检查真菌。
2 病灶区材料分离培养真菌:试管斜面培养或载玻片小培养镜下观察菌落特征有利于鉴定。刮片与培养结果相符或重复出现同一种真菌时更有病因学意义。
3 组织活检病理学检查。
5)治疗原则
(1)药物治疗 匹马霉素:一般使用1-5%眼药水或5%的眼膏。每日6-8次点眼。根据症状也可适当增加点眼次数。副作用包括:过敏反应、角膜上皮毒性反应。咪康唑:1%咪康唑点眼液点眼,一次/每半小时或1小时。结膜下注射每次5-10毫克。全身用药一般以200毫克/次开始,每日3次静脉滴注。重症患者可每次用到800毫克。副作用包括休克、发疹、肝功能障害等。氟康唑:0.2%点眼1次/半小时或1小时。全身用药一般以100-200毫克口服或静脉滴注,每日一次或。副作用包括:肝、肾功能障害、消化道症状等。二性霉素B:用0.05%-0.2%二性霉素B点眼,1次/半小时或1小时。全身用药一般从0.25毫克/公斤体重开始,
逐渐增量至0.5毫克/公斤。全身用药的副作用包括:过敏反应、肝肾功能障害。特比奈芬:0.1%特比奈芬滴眼,1次/半小时或1小时。由于镰刀菌的变异株很多,对药物的敏感性差异也大,早期即应该联合两种或两种以上药物治疗。
(2)手术治疗 对重度患者,在炎症控制的条件下,行角膜移植手术,术后应继续抗真菌治疗。
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