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眼部不良反应
2005-07-19   访问次数:1981   来源:《眼科临床药理学》陈祖基主编 2002.8
 

 1.激素性青光眼


 长期应用皮质激素治疗(特别是局部应用),一部分病人可引起眼压升高,产生激素性青光眼。1954年Francois首先报告1例春季卡他性结膜炎,局部持续滴用可的松3年,双眼发展为宽角型青光跟。一眼有视野改变,作虹膜嵌入巩膜术治疗,另一眼在停用激素后8天眼压恢复正常,随诊6年无青光眼征象。


 (1)临床特征和发病机理激素性青光眼的临床特征为:白眼、无痛性高眼压(眼压可高至6·66~7.99kPa),伴中等度中心视力损害,视乳头苍白伴有不典型凹陷,以及视野缺损等。与单纯性青光眼相仿,房角正常,瞳孔轻度散大和较微上睑下垂。眼压描记表明房水流畅系数显著降低。中心视力降低和虹视的原因是由于角膜上皮水肿。高眼压引起视野改变,最初是可逆的,如能及时停药,视野缺损可望在2个月内逐渐恢复,否则将变为永久性改变。    


 激素性青光眼的发病机理可能为皮质激素封闭房角细胞中的溶酶体膜,阻止溶酶体释放玻璃质酸降解酶,从而使滤帘内玻璃质酸堆集,滤帘随之肿胀,房水排出困难,眼压升高。但是每个人均有几种不同基因的房角细胞,有些对激素敏感,有些不敏感,只有前者在数量上占优势的患者,才会发生激素性青光眼。


 另一个可能的病因是:位于滤帘网眼的内皮细胞,具有吞噬特性,它有助于清除Schlin氏管房水中的碎片。皮质激素抑制内皮细胞的吞噬功能,导致房水碎片在Schlin氏管内堆积,造成房水排出障碍,而致眼压升高。此解释符合超微结构观察结果,激素性青光眼患者滤帘网眼内呈现不定型纤维样物质沉着。


 (2)影响眼压升高的因素


 ①患者个体情况:0.1%地塞米松滴眼引起的眼压升高程度与患者个体情况密切相关。4组患者右眼每日3次,滴0.1%地塞米松2~4周,左眼滴生理盐水作对照。以双眼眼压的比值(PRPL=右眼眼压/左眼眼压)作为眼压动态变化指标,比较4组患者中以18~23岁年轻正常眼升压反应最小,4周后,值不超过1.2,属正常范围,开角型青光眼患者升压作用强而迅速。


 不同人群随机抽样,用0.1%地塞米松溶液每天3次滴眼,连续4周,引起的升压反应可以分成三类。低反应者可长期应用0.1%地塞米松滴眼,而无升高眼压的危险;中等反应者和高反应者,通过降低地塞米松浓度,均可减少升高眼压的危险。下述患者均应怀疑为对地塞米松的高反应者:开角型青光眼、高眼压、低流畅系数、饮水试验阳性、


 高度近视眼、青少年糖尿病、外伤性青光眼、青光眼家族史以及激素高反应家族史等。


 ②激素种类:一般认为强效激素如地塞米松、倍他米松点眼后升高眼压作用比泼尼松龙、氟米龙强,以甲羟松为最弱。双盲研究比较O.1%地塞米松、O.1 %氟米龙和0.1%甲羟松三者,每天4次滴眼,连续6周,至第6周末平均眼压升高的百分比分别为63.1%、33.8%和8.3%。0.1%氟米龙和O.1 %地塞米松的升压作用为1%甲羟松的4倍和7.6倍。氟甲龙、四氢曲安西龙(Tetrahydrotriamcinolone)和甲羟松是-组新型、升眼压反应低的激素类药物,其中以甲羟松升压作用最弱,但消炎作用亦最差,1%溶液点眼仅对外眼炎症有效。


 ③滴眼液浓度:剂量-反应关系研究表明,升高眼压反应与所用激素的浓度密切相关,降低滴眼液浓度可以大大减轻升高眼压反应。当溶液浓度从O.1%降至O.05%时,升压反应明显降低(平均升压不足1.33kPa);进一步降低浓度至O.01%,则升压均在O.67kPa以下,属正常范围。最后,当再次用O.1%溶液滴眼时,又恢复最初的高眼压反应。


 Podos等进一步选择28例对地塞米松高敏的患者,观察地塞米松升压作用的剂量-反应关系。并与一般认为不引起升压作用的新激素:如甲羟松、四氢曲安西龙等,进行了比较,结果表明,0.001%地塞米松、1%甲羟松、O.25%四氢曲安西龙和0.5%氢化可的松等四种制剂的升压反应基本相同。


 ④用药次数:Ng等给31例斜视儿童术后应用0.1%地塞米松溶液滴眼,一眼每日滴眼2次,对侧眼滴4次,用药4周以上。发现眼压升高的速度、程度与滴眼次数呈正相关。


 ⑤用药时间:激素的升高眼压反应与点眼液持续时间成正相关关系。Mindel等(1980)观察1%甲羟松、0.1%氟米龙和0.1%地塞米松对18例(36眼)正常志愿者(无眼病史,年龄38~64岁)的眼压反应。每日4次点眼,连续6周。观察分析每周的升压反应。


 ⑥给药途径:任何给药途径(全身给药、滴眼、结膜下注射或球后注射等)均可引起升压反应,其中以局部点眼最易产生。长期全身用药也可导致眼压升高。结膜下注射由于作用时间长,升压反应不易控制,有时不得不手术切除剩余在结膜组织内的药物以控制眼压。


 (3)激素性青光眼的预防和治疗  大多数早期激素性青光眼停药后无需治疗,眼压可逐  渐恢复正常,其他青光眼体征也可望在停药后1个月内消除。一般讲,缩瞳剂、肾上腺素和  碳酸酐酶抑制剂能使激素性青光眼的眼压降至正常。少数病例用保守治疗无效时,需作抗青光眼手术(一般采用滤过性手术)。


 预防方面,须认真询问患者病史,有青光眼病史及家族史者,激素性青光眼的发生率就高,产生视野损害的可能性也大。高度近视、糖尿病等患者具有相同的素质,有产生激素性青光眼的可能。这些患者若必须使用激素时,应谨慎用药。


 还有某些疾患在必须使用激素时,应选择最低有效浓度、最小副作用的药物。对大多数外眼炎症,应选用角膜透性差的可的松、氢化可的松。也可用强效激素的稀释液点眼,如将O.1%地塞米松溶液稀释100~200倍(0.000 5%~0.001%),除极个别高敏病例外,每日4次点眼不会引起升压反应。


 若以常用浓度的强效制剂点眼,疗程一般不应超过1~2周。若用O.1%地塞米松点眼,每日3次,1周后眼压升高O.67kPa以上者,是发生激素性青光眼的危险信号。


 一些新的激素制剂,如氟米龙(0.1%)、四氢曲安西龙(O.25%),特别是甲羟松 (1%)具有眼内透性差,因而升眼压反应弱的特点。如7例产生激素性青光眼的病例,停药,待眼压降至正常后,改用1%甲羟松点眼,连续12个月未见眼压升高。


 (4)青光眼患者应用激素的问题单纯性青光眼患者发生轻微的外眼炎症,如睑缘炎、过敏性结膜炎或表层巩膜炎等,需用激素治疗时,应给予小剂量即可获得疗效,如O.5%可的松、氢化可的松或0.1 %泼尼松点眼。疗程一般不要超过l~2周。


 单纯性青光眼患者眼压升高引起的炎症,若需用激素治疗,可同时加强抗青光眼药物治疗,如增加缩瞳药的浓度或滴眼次数,加用房水分泌抑制药等。


 闭角性青光眼急性发作时常伴有虹膜炎,后者常导致虹膜的前、后粘连和继发性白内障。因而,在应用高渗脱水剂、缩瞳剂和房水分泌抑制剂使眼压降低后,应尽快给予激素点眼,以清除伴发的虹膜炎。在解除充血和炎症的情况下进行手术,能大大改善闭角性青光眼的手术预后。


 青光眼睫状体炎危象时,给予强效激素口服或点眼,同时并用多种抗青光眼药物,能很快使炎症消退和眼压降低。有些患者在炎症消退后,对激素所致的升眼压反应很敏感,因此激素治疗不能长期应用,在炎症消退后即应逐渐减量停药。


 周边虹膜切除术后,局部或全身应用激素能控制术后虹膜炎,防止滤帘损害和虹膜周边前、后粘连。通常与抗菌药物合用。当手术眼前房恢复、清晰,结膜充血消退后,即可逐渐减量、停药;瘘管手术后,用激素点眼,能抑制纤维母细胞增生,保持瘘管的通畅,对形成滤泡有良好作用。一般术后再用激素1~2周。


 2.激素性白内障


 长期服用皮质激素可引起后囊下白内障,发生率与剂量和疗程有关。泼尼松用量如小于l0mg/日,一般不会产生后囊下白内障。当剂量大于16mg/日,且连续用1~2年时,约75%患者发生后囊下白内障,连续用药4年以上者,则发生率几乎达100%。激素溶液点眼也能产生后囊下白内障,但发生率较低,有人测定0.1%地塞米松溶液765滴(用药时间超过10.5个月)能使50%患者产生白内障,亦有个别敏感病人,在2.5个月内应用O.1%地塞米松220滴即造成后囊下白内障。


 激素性白内障的临床特征:最初局限于晶状体后极部的后囊下,为不规则带彩色的混浊,随着病情的发展,此混浊向后皮质及沿后囊的前表面扩散。在裂隙灯下,这种黄白色和细小空泡聚集成颗粒状、闪闪发光,其境界多很清晰,但亦有暗淡如灰色芒状混浊。


 多数患者症状轻微,不影响视力,少数病例发展为混浊密集的白内障,影响视力而需作晶体摘除,此情况约占激素性白内障总数的7%。个别病例在激素治疗停止后,后囊下白内障可自行消失。由此可见,只要在临床应用激素时采用最低有效治疗量和尽可能缩短疗程,激素性白内障是可以避免的。


 3.激素性葡萄膜炎


 在作青光眼激素激发试验时,少数病例可看到葡萄膜炎的产生。其中以黑人发生率较高(5.4%),白人较低(O.5%)。其症状包括:疼痛、畏光、蓝视、睫状充血及前房闪辉等。 


 4.激素性散瞳和上睑下垂


 局部用糖皮质激素滴眼可以看到散瞳和上睑下垂。人志愿者用0.1%地塞米松溶液滴眼,使用1周后即引起散瞳,瞳孔直径平均增加1mm,停药后散瞳作用消失。猴眼试验表明,0.1%地塞米松滴眼液引起散瞳、上睑下垂和眼压升高。此类反应系激素和溶液赋形剂合并作用的结果,单纯激素和单独用赋形剂不引起瞳孔和上睑肌的作用。


 

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