抗生素--氯霉素类
 
氯霉素 Chloramphenicol
2005-07-15   访问次数：686   来源：《眼科临床药理学》陈祖基主编 2002.8
 
 【中文异名】爱明，氯胺苯醇，润舒
 【英文异名】Chloromycetin
 【性状】氯霉素为左旋体，白色针状结晶或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。2.5％水溶液的pH值为4.5～7.5。氯霉素在干燥状态下极稳定，可保存药效达5年以上。水溶液煮沸5h不变。本品在酸性和中性溶液中稳定，对效价无影响。pH值为10.8，25℃时，约有87％以上被破坏，遇碱类易分解失效。
 【眼内通透性】本品与血浆蛋白结合率低(约30％)，脂溶性高，因而具有良好的眼内透性。无论口服、溶液滴眼或结膜下注射均能在眼内获得有效治疗浓度。
 【药理作用】为广谱抗生素，通过抑制细菌蛋白质合成而产生抑菌作用。对大多数革兰阴性和阳性细菌有效，而对革兰阴性菌作用较强。特别是对伤寒、副伤寒杆菌作用最强。对流感杆菌、百日咳杆菌、痢疾杆菌的作用亦强，对大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌亦有抑制作用。对革兰阳性细菌的作用不及青霉素和四环素，对立克次体、沙眼衣原体也有效。本品仅抑制细菌生长繁殖，不直接杀灭细菌。 各种细菌对本品均产生耐药性，其中以大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌等较多见，伤寒杆菌和葡萄球菌少。细菌对本品产生耐药性较慢，且与其他抗生素间无交叉耐药性，但对大肠杆菌、氯霉素与四环素类有交叉耐药性。
 【临床应用】氯霉素对造血系统毒性大，因此眼科不应作全身应用。眼科主要用本品溶液(0.25％～0.5％)或眼膏(1％)点眼治疗细菌性外眼感染及沙眼。亦可作结膜下注射，每次50～100mg；眼内注射1～2mg，用以治疗严重细菌性眼内感染。
 【不良反应】
 (1)骨髓造血机能障碍 氯霉素对骨髓的抑制是最重要的毒性反应。骨髓的抑制可分为两类。①可逆性抑制，主要影响红细胞、血小板和白细胞的形成。此反应与剂量有关，药物浓度超过25～35μg/ml即可出现。②不可逆性抑制，如再生障碍性贫血，极少见，而且发生晚，死亡率高。这种毒性反应与每日量和总量均无直接关系。溶液长期滴眼亦有招致再生障碍性贫血的报告。
 (2)对早产几和新生儿的毒性 对早产儿和新生儿给予大剂量氯霉素可引起循环衰竭。患儿于服药后数日(平均4日)出现腹胀、呕吐、呼吸不规则、进行性苍白、紫绀、循环衰竭等症状，一般称之为“灰婴综合征”。患儿可能在症状出现后数小时死亡。这是由于早产儿和新生儿肝脏对氯霉素的解毒功能较低，肾脏排泄能力较差，引起氯霉素的蓄积中毒，因此，早产儿禁用本品，新生儿必须使用时每日剂量不超过25mg/kg，血清药物浓度不超过20μg/ml。
 (3)消化道及生殖器症状 胃肠道反应主要有腹胀、腹泻、食欲减退及恶心；口部症状如口腔黏膜充血、疼痛、糜烂、口角炎、舌炎等，与维生索B族缺乏，特别是核黄素的缺乏相似；少数患者有肛门炎、肛门瘙痒、肛门裂并伴有浆液性渗出；女性患者偶见外阴炎、阴道炎等。停药后这些症状迅速消失。
 这些反应的产生与剂量的大小、疗程长短有一定关系。反应发生的原因可能是氯霉素抑制了口腔或肠道内正常菌群的生长，间接影响了维生素B族和维生素K的合成；也可能系氯霉亲直接刺激作用所致；久之则与继发性黏膜真菌二重感染有关。较大剂量维生素B族和维生素c可减轻胃肠道反应。出血时用维生素K治疗。
 (4)过敏反应氯霉素引起过敏反应较少见。偶见皮疹(水疱型、斑丘疹型、荨麻疹、麻疹样皮疹、过敏性紫癜等)及血管神经性水肿等。
 (5)其他不良反应本品可引起视神经炎、视力障碍、多发性神经炎、神经性耳聋以及严重失眠。有时发生中毒性精神病，表现为幻视、幻听、定向力丧失、精神失常等。老年及妇女发生率高，常在用药3～5日后发生，停药2～3日逐渐消失。