如果在大型跨国药企从抗青光眼新药领域撤军后，国内企业不能抓住时机开发新药，相信在很长一段时间里，该类药物市场仍将由β－受体阻滞剂和前列腺素类药两分天下。 近年来，看书、看电视、上网已逐渐成为人们日常生活中的普遍行为，致使全国青光眼发病率持续上升，国际防盲界已经把青光眼列为第二重要致盲原因。 青光眼致盲不可逆转，且具有一定遗传倾向，危害性极大。据统计，目前全球青光眼患者约为６７００万，我国４０岁以上人口中青光眼患者高达５２０万，双眼盲的患者已近１００万。中山大学眼科医院院长葛坚教授表示，上世纪８０年代，我国遗传性的闭角型青光眼与非遗传性的开角型青光眼患病率比例为３．７∶１。但由于近年来近视人数的急剧增长，我国城市人群开角型青光眼患病率逐年上升，比例已经变成１∶１．３８。 如今，青光眼也已成为我国第二大眼科常见疾病，约占眼科疾病的１４．３６％。与之相应的是，近几年眼科样本医院抗青光眼和缩瞳用药也呈现出不断增长的趋势，青光眼及降眼压药物占据了眼科用药排名第三位，仅次于抗生素滴眼液和清洁明目、人工泪液产品，２００４年其医院市场规模已经突破１亿元，年增长率达到２２％。 为了减缓该病导致失明的进程，通常需要开发更好的降低眼内压药物。然而，据ＩＭＳ药品生命周期——聚焦新产品的统计显示，在过去１０年中，曾最受大型跨国制药公司和眼科专业制药公司关注的青光眼治疗药物已经“失宠”，它们已经将关注点转向了ＡＭＤ（年龄相关性视黄斑变性）、糖尿病性视网膜病和干眼症的治疗药物上。与此同时，目前国内青光眼用药的绝大部分市场份额仍然由进口品牌把持，国产新药研发方兴未艾，致使抗青光眼新药研发面临“断档”局面。
国产化药品凤毛麟角 目前，国内青光眼治疗药物的主要品种为拉坦前列腺素、曲沃前列素、比马前列素、盐酸阿泊可乐定、酒石酸溴莫尼定、卡替洛尔、左布诺洛尔、倍他洛尔和噻吗洛尔等。除正大福瑞达治疗急性闭角型青光眼的毛果芸香碱外，其余的市场份额几乎全部由进口品牌占据，其中拉坦前列腺素和酒石酸溴莫尼定的市场规模分列占据了青光眼用药市场的前两位。 据同仁医院眼科中心青光眼专科主任医师张舒心介绍，青光眼治疗的方法是降低或控制眼压，促使房水排出。因此，一般原发性开角型青光眼首选药物治疗，原发性闭角型青光眼早期首选激光治疗，但激光前后仍需使用药物辅助控制眼压。目前，市场上治疗开角型青光眼的药物分为前列腺素类药物、β－肾上腺素能受体阻滞剂、肾上腺素能激动剂、碳酸酐酶抑制剂和缩瞳剂等５大类。治疗急性闭角型青光眼的药物主要为缩瞳剂、碳酸酐酶抑制剂和高渗透剂。 据了解，前列腺素类药物主要降眼压机制是增加葡萄膜巩膜外流，目前市场品种有辉瑞的适利达（拉坦前列腺素）、爱尔康的苏为坦（曲沃前列素）、眼力健的卢美根（比马前列素）等；β－肾上腺素能受体阻滞剂（β－受体阻滞剂）则是通过抑制睫状突上皮环腺苷酸的生成，从而减少房水生成。目前市场上有默克的噻吗洛尔及众多国产的噻吗心安，爱尔康的贝特舒和眼力键公司的贝他根（均为倍他洛尔），大家制药的美开朗（卡替洛尔）等；为减少房水生成及增加葡萄膜－巩膜外流，在开角型青光眼治疗中也多采用肾上腺素能激动剂，常用的选择性肾上腺素能激动剂有盐酸阿泊可乐定与酒石酸溴尼定（爱尔康生产的阿法根）；碳酸酐酶抑制剂，主要有乙酰唑胺与醋甲唑胺（又名尼目克司），其作用机理是直接降低睫状上皮的碳酸酐酶，从而减少房水的生成；毛果芸香碱（匹罗卡品）是目前最常用的缩瞳药，最初是医院制剂的缩瞳剂，后来由正大福瑞达正式批量上市，其通过引起睫状肌收缩，牵拉巩膜突并拉紧小梁网，以增加房水外流。 同时，针对降低眼内压的治疗重点的抗青光眼新药——爱尔康的Ｔｉｍｏｌｏｌ（噻吗洛尔）和Ｔｒａｖｏｐｒｏｓｔ（曲伏前列素）的复方制剂疗法，已经获得ＦＤＡ批准上市。而针对青光眼除眼压因素外的缺血、血流不畅等成因的有效药物开发，虽然已经有制药企业开始将目光转向研制保护视网膜神经节细胞或增强视神经对高眼压的抵抗力的视神经保护剂上，但目前尚无药物上市。
β－受体阻滞剂仍为国内临床首选 目前，在全球各主要市场中都占据青光眼治疗药物领先地位的，仍然是辉瑞的前列腺素类药适利达。据悉，辉瑞公司治疗青光眼的前列腺素类药适利达（５ｍｌ）零售价为３３８元，国内至今没有实现前列腺素类药物的国产化。张舒心介绍，前列腺素类药物是一类新型抗青光眼药物，其临床疗效较强，无全身副作用，且每天只服用一次，病人的依从性较好，因而成为目前欧美发达国家临床应用的一线药物。 然而，我国抗青光眼的临床首选药物并非与世界同步，而是由β－受体阻滞剂占据着治疗的主导地位。“目前在国内临床上，青光眼的药物治疗首选β－受体阻滞剂，若病人有全身禁忌症时再选其他；若单一用药降眼压效果不好，再选肾上腺素能激动剂。其次是选用碳酸酐酶抑制剂，并配合缩瞳剂，若还达不到理想的降眼压效果，则要考虑加前列腺素类药物。”张舒心介绍。 据了解，由于碳酸酐酶抑制剂对全身的明显副作用，仅用于经其他抗青光眼药物治疗后眼压不能控制的慢性患者，且由于易导致肾结石，因而不宜长期使用。同时，虽然缩瞳剂对闭角型青光眼疗效较好，在过去的传统治疗中应用也较为广泛，但由于其易引起瞳孔痉挛、巩膜粘连及加重白内障，且易与青光眼病情相混淆，从而影响青光眼病的观察、诊断和治疗，目前临床应用越来越少。 因此，虽然β－受体阻滞剂具有支气管痉挛、心动过缓、增加心脏阻滞、降低血压等眼部及全身副作用，但只要排除患有哮喘、脉搏慢或心脏阻滞达一级以上青光眼患者，便可以使用该类药物，适用范围较广。同时，β－受体阻滞剂与缩瞳剂、肾上腺素能激动剂、碳酸酐酶抑制剂及前列腺素类药物联合应用，则疗效明显更好，降眼压作用更大，尤其与肾上腺素能激动剂联合应用能获得更佳疗效。今年４月，南京恒生制药厂的肾上腺素能激动剂新药酒石酸溴莫尼定滴眼液（商品名克清灵）已经获准上市。 目前，国内有部分医疗机构正在尝试用中药治疗青光眼疾病，但中药降低眼压的效果还不十分明确，只有在通过其他药物或手术使眼压降低并稳定的情况下，用以保护视神经，改善微循环，避免或治疗视神经萎缩。 业内人士表示，如果在大型跨国药企从抗青光眼新药领域撤军后，国内企业不能抓住时机开发新药，相信在很长一段时间里，该类药物市场仍将由β－受体阻滞剂和前列腺素类药两分天下。
（编辑：jove）
