抗生素--四环素类
 
四环素 Tetracycline
2005-07-15   访问次数：649   来源：《眼科临床药理学》陈祖基主编 2002.8
 
 【性状】常用其盐酸盐为黄色结晶性粉末，无臭，味苦。有引湿性，遇光色变深，在碱性溶液中易破坏失效。在水中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。1％水溶液的pH值为1.8～2.8。水溶液有较强的刺激性，放置后不断降解，效价降低，并变为浑浊。
 【眼内通透性】四环素及本类抗生素是一组大分子、高度离子化的物质，眼内通透性甚差。口服、肌内注射均不能透过正常血-房水屏障。0.5％溶液滴眼亦不透过完整角膜。若滴眼液内加入新洁尔灭(0.01％)、吐温-80(1％)或甲基纤维素(0.5％～1％)均可增强其渗透性。
 【药理作用】本品及其他四环素族均为广谱抗生素，对多数革兰阳性与阴性菌有抑制作用，高浓度时有杀菌作用，并能抑制立克次体及沙眼衣原体等，对革兰阴性杆菌作用较好。其作用机制主要是阻止氨酰基与核糖核蛋白体的结合，阻止肽链的增长和蛋白质的合成，从而抑制细菌的生长，高浓度时也有杀菌作用。本品和土霉素之间有交叉耐药性。
 【临床应用】用于治疗各种对本类抗生素敏感细菌所引起的眼部感染疾病，局部用药常用于治疗急、慢性结膜炎，沙眼及角膜炎等。0.5％溶液(或眼膏)点眼，结膜下注射1mg。
 【不良反应】
 (1)胃肠道反应 多由药物口服后直接刺激引起，亦可由二重感染产生，有时不易区分。在给药的最初几天出现恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等症状者，可能是未吸收药物直接刺激胃肠道的结果，与食物同服可以控制，继续用药，恶心、呕吐症状可自行消退。每日用量1g时，症状一般不严重。四环素较轻、土霉素次之，金霉素最明显。四环素类药物促使核黄素自肾脏排出增加，用药超过1周以上时，应补充核黄素。
 (2)二重感染 正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态。广谱抗生素的应用使正常菌群的分布发生改变，敏感菌受到抑制，耐药菌乘机在体内繁殖生长，造成二重感染，又称菌群交替症。多见于老、幼和体质衰弱、抵抗力低下的患者。此外，合并应用糖皮质激素，抗代谢或抗肿瘤药物亦为诱发二重感染的因素之一。常见的二重感染有①真菌病 致菌病以白色念珠菌最多见，常引起消化道感染，表现为口腔鹅口疮。如在肠道内大量繁殖引起假膜性肠炎，亦可侵入血液循环，造成全身性感染或心内膜炎，预后不好。②葡萄球菌感染 主要表现为肠炎，起病急剧、进展迅速，主要症状有腹泻、恶心、呕吐、腹胀、发热、虚脱等。
 (3)对骨、牙生长的影响 本类抗生素能与新形成的骨、牙中沉积的钙相结合。妊娠5个月以上妇女服用时，新生幼儿乳牙出现荧光、变色，牙釉质发育不全、畸形或生长抑制。幼儿尤其是出生后第一年者，由于肾发育不全，药物不能充分排泄，即使短期用药，也极易引起乳牙色素沉着和牙釉质发育不全，易造成龋齿，染色由黄转变为棕黄色。剂量越大，黄染越深，牙釉质发育不全也更显著。因此，7岁以下儿童、乳妇及怀孕5个月以上妇女尽可能不用。
 (4)肝脏毒性 长期大量口服或静脉注射(每日超过1～2g)能造成严重肝脏损害。孕妇和肾功能不良者尤易发生。
 (5)过敏反应本类抗生素均引起药热和皮疹等过敏反应，但不多见。过敏反应中较常见者为皮疹如荨麻疹、多形性红斑、湿疹样红斑等，血管神经性水肿、丘疱疹、固定性红斑及轻度剥脱性皮炎也有所见。
 (6)其他不良反应局部刺激性强，肌内注射招致疼痛，静脉注射产生静脉炎和血栓形成。其中金霉素最强、土霉素次之，四环素最轻。四环素易透过胎盘，胎儿血浓度可达母体的60％～70％。曾有发生先天性白内障、两侧食指、中指之间发生萎缩和小指缺损的报告。