抗生素--多肽类抗生素
 
多粘菌素类
2005-07-15   访问次数:646   来源:《眼科临床药理学》陈祖基主编 2002.8
 

 多粘菌素类(Polymyxins)是从多粘杆菌的培养液中提取,属于碱性多肽类抗生素。现有多粘菌素A、B、C、D、E共五种,其中以B和E毒性最小。因此,用于临床者为多粘菌素B(Polymyxin B)和多粘菌素E(Polymyxin E),又名抗敌素也称粘菌素(Colistin)。


 多粘菌素B Polymyxin B


 【中文异名】阿如多黏,硫酸多粘菌素B,硫酸多粘菌素乙
 【英文异名】 Aerosporin
 【性状】常用其硫酸盐,为白色结晶性粉末,易溶于水,有引湿性。在酸性溶液中稳定,中性溶液在室温放置1周不影响效价,碱性溶液不稳定。4℃冰箱至少保存6个月。由于纯品难得,本类抗生素的剂量常以“单位”计算。标准品多粘菌素B碱1mg相当于10000单位,粘菌素碱1mg相当于30000单位。
 【眼内通透性】多粘菌素类抗生素的眼内透性甚弱。肌内注射或滴眼均难透人正常眼内。角膜上皮损伤或炎症时,滴眼能在房水获得有效浓度。结膜下注射l0mg迅速在房水达到高药物浓度。
 【药理作用】主要作用于细菌细胞膜,使细胞内重要物质外漏;其次药物可进入胞质内,影响核质和核糖体。
 多粘菌素类抗生素的抗菌谱基本相同。对几乎全部革兰阴性杆菌有高度的抗菌作用,在1~5μg/m1就有很强的杀菌活性。但变形杆菌例外,而且不敏感。革兰阴性球菌、阳性菌和真菌等也不敏感。本类是最有效的杀绿脓杆菌的抗生素之一。细菌对本类药物一般不易产生耐药性。如一旦发生则本类抗生素间有完全的交叉耐药性。
 【临床应用】多粘菌素B和粘菌素一样最常用于治疗绿脓杆菌性角膜溃疡和眼内感染,由于本病进展迅速,对眼组织破坏极大,因此早期诊断和治疗至关重要。滴眼1~2.5mg/ml,结膜下注射1~5mg。
 【不良反应】本类抗生素口服吸收差,仅用于肠道消毒。肌内注射吸收后主要毒性表现在肾脏及神经系统两方面。对肾脏的毒性主要是损伤肾小管,引起蛋白尿、血尿、管型尿,停药后迅速消失。此外,还可出现氮质血症,特别是在每日剂量大于2mg/kg时易于见到。有肾脏疾病者宜间歇或减量使用;对神经系统的影响如面部、头皮部、舌和口周围以及手脚部位的感觉异常,头晕,乏力或步态蹒跚等,这些症状停药后即可消失。肌内注射局部红、肿、痛明显。静脉滴注血药浓度过高(大于30μg/m1)时可致呼吸停止。静脉滴注可局部出现静脉炎。
 0-25%溶液滴眼有一定刺激性,但可耐受。兔眼结膜下注射10mg,产生严重结膜水肿,甚至局部坏死和血样分泌物。临床上给人眼结膜下注射(1~5mg),产生结膜水肿和剧痛。