抗生素--氨基糖苷类抗生素
 
庆大霉素 Gentamicin
2005-07-15   访问次数：668   来源：《眼科临床药理学》陈祖基主编 2002.8
 
 【中文异名】正泰霉素，艮他霉素
 【英文异名】Alocomicin，Cidomycin，Garamycin，Genoptic
 【性状】常用其钠盐，为白色或类白色结晶性粉末，无臭，有引湿性。易溶于水，在乙醇、乙醚、丙酮或氯仿中不溶。其4%水溶液的pH值为4.0～6.0。1mg相当于1000U。性质稳定，水溶液pH值在5.5～6.0时能高压灭菌，室温下稳定，无需冰箱保存。
 【眼内通透性】庆大霉素的眼内透性良好。0.3%溶液或眼膏点眼，房水浓度：正常眼0.1～0.8μg/ml，炎症眼0.2～1.6μg/ml；结膜下注射20mg，迅速透入房水，30min达峰值12.6μg/ml；结膜下注射和球后注射在巩膜和视网膜脉络膜获高度药物浓度，结膜下注射后的角膜药物浓度显著高于球后注射。对正常眼，球后注射的房水浓度最低，而结膜下注射则玻璃体内浓度最低；筋膜囊下注射20mg，获得比结膜下注射更高的眼内浓度；玻璃体内注射500μg，能在玻璃体内维持有效浓度长达96h，且对视网膜和晶状体无损害。但也有认为玻璃体内注射超过400μg，对视网膜有害者；在对兔子静脉注射1.8mg/kg，每8小时1次，72h后测得的玻璃体最大药物浓度仅为1.8μg/ml，低于有效治疗浓度。在对兔角膜进行离子透入2h后，角膜药物浓度最高可达376.1μg/g，房水最高可达54.8μg/ml，而结膜下注射后，房水最高仅为14.2μg/ml，在离子透入2h后，在角膜和房水中的抑菌浓度均可维持8h。在巩膜离子透入后，玻璃体中16h达到最大值53.4μg/ml，并可维持24h的抑菌浓度；房水中为23.2μg/ml，也可维持抑菌浓度24h。
 【药理作用】庆大霉素的抗菌谱较广。对多种革兰阴性菌及阳性菌都具有抑菌和杀菌作用。革兰阴性菌中，庆大霉素对各种肠道杆菌如大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌属、痢疾杆菌和沙雷氏菌等都有良好的抗菌作用；革兰阳性菌中，葡萄球菌(包括对青霉素、卡那霉素或新霉素耐药菌株)对本品常高度敏感，对肺炎球菌及链球菌无效。
 本品与青霉素类、头孢菌素类、四环素类以及TMP合用有协同作用。抗菌作用提高4倍以上，并延缓细菌耐药性的产生，尤其用于绿脓杆菌严重感染者更宜。
 细菌对庆大霉素亦易产生耐药性，但多系暂时性；停用一段时间后，又可恢复敏感。本品与新霉素、卡那霉素间有交叉耐药现象。
 【临床应用】庆大霉素业已广泛用于眼科临床。主要治疗绿脓杆菌、耐药性金黄色葡萄球菌及其他各种敏感菌所致的眼部感染性疾病。 0.3%～1%溶液(每小时1次至每日3～6次)或眼膏(每日3次)点眼，治疗各种外眼感染；结膜下注射3～20mg，用于治疗前房积脓性角膜溃疡和眼内感染；重症病人采用玻璃体内注射500μg；肌内注射成人每日40～60mg，分2～4次给药；忌与羧苄青霉素混合滴注。
 【不良反应】庆大霉素口服胃肠道吸收甚微。注射用药几乎完全以不变的形式从肾脏排出，尿中浓度相当于血中浓度的50～100倍，故大剂量肌内注射对肾功能有损害，肾功能不全者应慎用。肌内注射局部有轻度或中度疼痛，少数人出现头昏、耳鸣、眩晕、口唇及肢体发麻、皮疹等。对肾脏的损害轻，约3%病人出现蛋白尿、血尿、管形尿，停药后消失。
 对第八对脑神经的损害主要表现为前庭功能障碍，一般较难恢复。听觉障碍发生较少，往往可以恢复。此损害作用与血药浓度过高有关，若血药浓度大于12μg/ml，3.1%～5.2%患者出现前庭障碍，所以治疗过程中血药浓度不超过l0μg/ml。
 过去认为庆大霉素较少引起过敏反应，偶致皮肤瘙痒、荨麻疹等，不影响继续用药。但周元晏(1979)报告不良反应9例，其中4例过敏性休克，2例死亡，值得注意。
 本品溶液滴眼有轻度刺激，结膜下注射10mg以上引起暂时性结膜水肿和胀痛，24h后消失，患者可耐受。
 【注意事项】本品1日量应分2～3次给药，以维持有效浓度，减轻毒副作用；本品有抑制呼吸作用，不可静脉推注。