抗生素--氨基糖苷类抗生素
 
链霉素 Streptomycin
2005-07-15   访问次数：674   来源：《眼科临床药理学》陈祖基主编 2002.8
 
 【英文异名】Estreptomicina，Novostrep，Strepdin
 【性状】常用硫酸盐，为白色或类粉末，有引湿性。易溶于水，水溶液较稳定，室温(28℃)pH值在3～7时可保存2个月，4℃冰箱保存1年。
 【眼内通透性】链霉素肌内注射后能透人眼内达有效治疗浓度。给兔肌内注射10mg/kg，房水浓度达8μg/ml，玻璃体浓度达3μg/ml。前房穿刺术后，血-房水屏障崩溃，房水浓度增至20μg/ml。 链霉素溶液滴眼不能穿透完整角膜达到眼内治疗浓度。即使5%溶液眼浴4h，仍不能在兔眼房水中测出本品。用离子透入法或加表面活性剂可使链霉素透过角膜，房水浓度达25μg/ml。角膜感染时上皮受损，用链霉素溶液滴眼可在房水达到有效治疗浓度。
 【药理作用】链霉素的抗菌谱较青霉素广泛。主要特点是对结核杆菌、多种革兰阴性杆菌及葡萄球菌的某些菌株有效。对革兰阳性菌如链球菌、肺炎球菌等的作用不如青霉素。对厌氧芽孢杆菌、真菌、立克次体、病毒等无效。
 链霉素对结核杆菌的作用最为突出，是最早应用的有效抗结核药物。其他敏感的革兰阴性杆菌有布氏杆菌、鼠疫杆菌、大肠杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌和绿脓杆菌等，随着新抗生素的出现，链霉素在这些细菌感染中的应用已逐渐失去其重要性，但对鼠疫仍为首选药。
 链霉素与青霉素一样，低浓度抑菌、高浓度杀菌。本品对迅速繁殖的细菌比静息期细菌有更强的杀菌作用，pH值对本品杀菌作用影响很大，微碱性(pH值为7.8)抗菌活性最强，pH值为6.0或更低则活性下降。
 细菌对链霉素易产生耐药性，产生速度比青霉素快。用药时间愈长，发生率愈高，故常采取联合用药，以减少并延缓耐药性的发生。
 【临床应用】视网膜脉络膜炎、视网膜静脉周围炎等常被认为是结核病的体征，而采用抗结核疗法(链霉素一周2次，每次1g；异烟肼一日3次，每次100mg；PAs每日10～12g)。链霉素与青霉素G合用，常用于治疗或预防眼内感染、眼外伤等。0.5%溶液(或眼膏)滴眼是治疗细菌性外眼感染的常用手段之一；结膜下注射10～50mg，玻璃体内注射100μg。
 【不良反应】
 (1)神经反应
 ①对第八对脑神经的影响这是本品最常见而严重的毒性反应，系药物本身作用而非杂质引起。链霉素易进入内耳的外淋巴液，半衰期长，因而易造成对该处细胞的特殊损害，首先影响其功能，然后损害其结构。
 a.对前庭功能的损害：与链霉素剂量密切相关。每日用药2g，91%患者在第四周末出现症状；每日3g，第三周即发生；剂量越大出现越早。老年人尤易发生。主要症状有眩晕、头痛、举动不准确等，急骤动作导致恶心、呕吐，严重者在每一动作停止后仍有继续进行的感觉。此等急性症状约经7～10天转入慢性，仅在急骤动作后始发生眩晕、共济失调等症状。除部分病人外，多数患者经12～18个月可完全恢复。一般年轻人代偿能力好，而老年人则较差。
 b.听觉的损害：一般发生较迟，常在用药数月或停药后发生，较前庭损害少见。主要表现为耳鸣、耳聋。持续性耳鸣有时是发生耳聋的预兆，若及时停药，耳聋可防止。
 ②麻木感
 使用氨基苷类抗生素均有此毒性反应。链霉素发生率较高。此反应与链霉素本身及其中所含毒性较高的杂质均有关系。症状为口唇四周麻木，亦可波及四肢和全身，严重者甚至全身颤抖，影响行动、说话和进食。除严重者外，一般勿须停药。使用钙剂可减轻症状。
 ③阻断神经肌肉接头的作用
 氨基苷类抗生素均有类似的作用，其症状是呼吸衰竭、肢体瘫痪和全身无力，有引起死亡的报告。一旦发生反应立即用新斯的明对抗，同时采取吸氧、人工呼吸等措施。
 ④其他神经反应如头痛、头昏、记忆减退、失眠等。这些反应常在长期用药的患者中发生。
 (2)过敏反应
 有皮疹、发热、血管神经性水肿、舌炎、口腔炎和嗜酸性白细胞增多等。最常见的皮疹为斑丘疹样皮疹，伴有轻重不同的瘙痒。一般在治疗3～10天出现，持续5～10天，停药后自行消失。也可能出现荨麻疹和剥脱性皮炎。经常与链霉素接触者可发生接触性皮炎。
 本品偶致过敏性休克，发生率比青霉素低，但病死率高，在20%以上。使用链霉素前除询问患者过敏史外，宜作皮试(1～5mg/0.1ml)，但阳性率很低，符合率不高。因此，即使皮试阴性，注射本品也应提高警惕。一旦出现过敏性休克，除立即注射肾上腺素外，还应静脉注射10%葡萄糖酸钙(20ml缓推)。
 (3)造血系统反应
 链霉素偶致血象的变化，例如白细胞减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、血小板减少和因此出现的紫癜等。
 (4)肾脏损害
 本品对肾脏有轻度损害，主要表现为蛋白尿和管型尿，一般不影响治疗。少数病人发生肾功能减退，但停药后可恢复，很少引起永久性肾脏损害。
 (5)眼部不良反应
 全身应用链霉素的神经毒性作用，偶致眼的损害，表现为突发性球后视神经炎和渐进性视神经萎缩。有时出现黄视症，对蓝色的中心暗点和一过性视神经纤维束型暗点。5%本品溶液多次反复滴眼对缺损上皮有延缓愈合作用，并可引起角膜血管新生和疤痕。玻璃体内注射800/μg，兔眼耐受良好，增大注射剂量至1.5mg，则引起严重的视网膜脉络膜炎症和变性。