青霉素G具有杀菌力强、毒性低的优点，因此，自1940年问世以来得到了广泛应用。但抗菌谱窄，易被胃酸破坏、口服无效，金黄色葡萄球菌易产生耐药株，以及易引起过敏反应，特别是过敏性休克发生率高等问题，促使人们对青霉素分子进行改造，以期获得具有不同特点的新青霉素。
 青霉素的分子结构是由主核6-氨基青霉烷酸(6-APA)及侧链构成。如改变侧链(R-)，就可得到多种具有耐酸、耐酶和广谱等特点的新青霉素。耐酸青霉素在胃酸中不易分解，口服有效，但无其他特点，而且耐酶和广谱两类中大多也耐酸，因此单纯耐酸的青霉素在我国很少用。
 1.耐酶新青霉素 本类青霉素具有耐酸和耐青霉素酶的特点。可口服治疗抗青霉素G的金黄色葡萄球菌 感染。目前常用的有：苯唑西林(Oxacillin)、氯唑西林钠(Cloxacillin)、双氯西林(Dicloxacillin)、氟氯西林(Flucloxacillin)和萘夫西林(Nafcillin)。
 【药理作用】本类新青霉素的抗菌谱及对于耐药性金黄色葡萄球菌的作用基本相似。与青霉素G一样，主要作用于革兰阳性菌，其中尤以甲型链球菌和肺炎球菌效果最好，但抗菌效能仍不如青霉素G。故临床上主要用于治疗耐药性金黄色葡萄球菌感染。
 【眼内通透性】本类药物的血浆蛋白结合率很高(均在90%以上)，因此眼内透性甚差。治疗量全身用药(口服、肌内注射)均未能在原发房水中测出药物；静脉注射2g萘夫西林后，在非糖尿病人和糖尿病人的玻璃体内的药物水平分别为0.73μg/ml和0.75μg/ml。结膜下注射50～250mg，则可在房水中获得高度药物浓度，如双氯西林50mg结膜下注射，1 h的房水浓度高达181μg/ml，4 h 50μg/ml。而0.5μg/ml就能抑制绝大多数革兰阳性球菌，包括产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌。 
 【临床应用】用于治疗耐青霉素金黄色葡萄球菌引起的各种眼部感染。 口服：苯唑西林钠0.5～1.0g/次，4～6次/日； 氯唑西林钠0.25～0.5g/次，2～4次/日； 双氯西林0.5～1.0g/次，2～4次/日； 氟氯西林0.5～1.0g/次，3次/日。 注射：肌内注射剂量同口服，结膜下注射50～100mg/次，玻璃体内注射0.1～0.5mg/次。 
 【不良反应】本类副作用少，与青霉素G有交叉过敏反应，对青霉素G过敏者不宜采 用。口服后少数患者可能出现嗳气、恶心、腹胀、腹痛、口干等胃肠道反应。 
2.广谱青霉素  本类新青霉素按其抗菌特点，又可分为两类：氨苄青霉素类和主要作用于绿脓杆菌的新青霉素。
 (1)氨苄青霉素类  本类新青霉素耐酸，能口服，但不耐酶，故对产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌无效。属于本类的主要有：氨苄西林(Ampicillin)、阿莫西林(Amoxycillin)、海他西林钾(Hetacillin)和匹氨西林(Pivampicillin)等。 现以目前常用的氨苄西林为例作一介绍。 
 【眼内通透性】氨苄西林的血浆蛋白率低(约24%)，眼内通透性良好。本品1%溶液滴眼具有良好角膜透性，房水中获有效治疗浓度。兔眼结膜下注射l00mg本品，透入前房极迅速，30s内房水且达有效抑菌浓度，30 min达高峰，维持有效浓度约6h。人眼研究表明，4 h口服1g，能在眼前部维持有效抑菌浓度。也有研究认为，肌内注射后不能进入眼组织和泪液中，而结膜下注射后在泪液中可以使治疗浓度持续1 h，在前房可达30～45 min。 
 【药理作用】 本类新青霉素对革兰阳性和阴性菌均有效。对革兰阳性球菌、阴性球菌和阳性杆菌的作用不亚于青霉素G，但对耐药性金黄色葡萄球菌无效；对革兰阴性杆菌的作用与氯霉素相似，但不如卡那霉素、庆大霉素和多粘菌素；革兰阴性杆菌中以伤寒、痢疾、流感、百日咳及布氏等杆菌较敏感，但对b型流感杆菌和绿脓杆菌无效。 
 【临床应用】用于治疗敏感菌所致的各种眼部感染。氨苄青霉素口服0.25～1.0 g/次，4次/日。结膜下注射50～100mg。玻璃体内注射5mg。严重感染时宜和其他抗生素如苯唑青霉素、庆大霉素、卡那霉素或氯霉素等合用，以增加疗效。
 【不良反应】氨苄青霉素不良反应低，基本上与青霉素G相似，有交叉过敏反应。本品的特点是皮疹发生率高(约7.7%)。此外，口服有胃肠不适、腹泻。肌内注射局部疼痛显著。 
 【注意事项】①本品可致过敏性休克，皮疹发生率较其他青霉素为高，可达l0%或更多，有时也发生药热。②本品针剂溶解后应立即使用，溶解放置后致敏物质可增多。本品在弱酸性葡萄糖液中分解较速，宜用中性液体作溶剂。
 (2)主要作用于绿脓杆菌的新青霉素 本类新青霉素除具有广谱抗菌活性外，主要特点是对绿脓杆菌和吲哚阳性变形杆菌作用较强。属于本类的有：羧苄西林、磺苄西林、呋布西林、替卡西林、哌拉西林钠、阿洛西林、美洛西林和阿帕西林等。