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Q:眼药水中为什么加防腐剂? A:防腐剂,也叫抑菌剂,是一类制止或抑制微生物生长与繁殖的化学物品,其主要作用是保证药剂质量,防止药剂的微生物污染。微生物污染是眼药水(即滴眼剂,滴眼液)在生产、贮藏、运输,尤其是使用过程中存在的一个重要问题,防腐剂的合理使用就是解决此问题的一项主要措施。为此国内外药典针对眼药水中防腐剂的使用有以下原则性规定:用于内眼手术,眼球穿通伤的滴眼剂应密封于单剂量容器中,不得含有防腐剂。除此之外,所有滴眼剂,特别是多剂量滴眼剂,如果其自身没有足够的抗菌作用,必须加入防腐剂或防腐系统以杀灭滴眼剂在正常的贮藏和使用过程中污染的微生物,制止或抑制微生物生长、繁殖。为了减少微生物污染,英国及欧洲药典还规定:“滴眼剂开启后使用期限不得超过4周。”由此可见,大剂量包装的眼药水中添加防腐剂是必须采取的一项措施。
Q:国家对眼药水中防腐剂的使用有哪些要求? A:防腐剂的种类繁多,比如尼泊金乙酯、苯扎氯铵和山梨酸等等,具体说在眼药水中选择用哪类防腐剂,添加多少都有科学的界定和明确的要求。首先,抑菌效果要持久,因为眼药水一般的使用周期在两周左右,甚至有的在3~4周;第二,作用要迅速,眼药水在一天中要使用次数约4~6次,所以要在污染后短时间内务必起到消灭细菌的作用;第三,与眼药水中的主要成分不可发生不利于药效的理化反应,无配伍禁忌,确保安全有效;最后,浓度和剂量不可对眼组织产生毒副作用,尽量避免刺激性,对角膜上皮不应产生损伤。每一种眼药水在审批过程中,国家食品药品监督管理局都会针对于此严格把关,并在经过大量的临床试验和验证通过后才允许生产使用。
Q:眼药水中的防腐剂会对眼睛造成伤害吗? A:据大量研究报道,对于治疗性用的眼药水,症状消失后即停药,由于用药时间短,防腐剂对眼睛并没有什么有害影响。另有研究报道,防腐剂只对受损角膜会有影响,而对健康角膜没有影响。而对于长期使用大剂量包装的眼药水,有报道反映某些防腐剂会对角结膜上皮细胞造成损伤。因此,对于长期使用大剂量包装的眼药水,某些防腐剂不良反应的存在就给药品研制、生产单位提出了更高的要求,如何减少其不良反应,是摆在药品研制、生产单位的一个课题。
Q:这么说防腐剂对短期使用和健康的眼睛不会造成影响,那么,目前有办法减少长期使用的眼药水的不良反应吗? A:目前有四种解决方案:一是研制新药,其主要成分即有抗微生物作用,能在使用过程中制止或抑制微生物生长与繁殖,就不需另外添加防腐剂;第二是研发毒副作用较小的防腐剂,在保障抗微生物效果的前提下最大限度地降低不良反应;第三是主要成分不变,不加防腐剂,生产小剂量包装的产品,这样生产成本会增高,且对眼药水使用次数要有严格的限制;最后是针对防腐剂的毒副作用主要表现在对角结膜上皮细胞的损坏方面,可以寻找到一种物质在给药过程中能够保护角结膜上皮细胞,就可以减少防腐剂的负面影响。
Q:针对长期使用眼药水中防腐剂的影响,目前最理想、最经济的解决方案是什么? A:加入玻璃酸钠。结合大量的国内外临床研究,研究人员发现玻璃酸钠(HA)可以很好地保护角结膜上皮细胞,减少防腐剂的负面影响。
Q:玻璃酸钠是何种物质?为什么玻璃酸钠可以降低防腐剂的不良反应呢? A:玻璃酸钠是广泛存在于人体多种组织中的高分子物质,其中人眼睛中的角膜、房水和玻璃体中均有玻璃酸钠存在,发挥着重要的生理功能。玻璃酸钠本身没有细胞毒性,它不仅可以有效降低毒性较大的防腐剂苯扎氯铵等的毒性,而且还可以使眼睛更舒适。玻璃酸钠有效降低防腐剂毒性的机制是防腐剂多是带有正电荷的,它与聚阴离子的玻璃酸钠发生离子吸引,从而中和了阳离子防腐剂引起的对结膜和角膜上皮的毒性作用;第二个原因是防腐剂分子进入到玻璃酸钠形成的大分子网状结构,并且分散在其中,阻隔了防腐剂对角膜和结膜上皮的损害;第三个原因是阳离子防腐剂与聚阴离子的玻璃酸钠之间的结合可以使防腐剂与角膜和结膜上皮的结合向解离的方向移动,从而减轻细胞毒性作用。此外,有实验证明玻璃酸钠可以至少覆盖角膜上皮1小时,对角膜起到保护作用。研究还表明玻璃酸钠能与角膜表面和泪膜发生作用,对泪膜起稳定作用,从而可对眼部产生湿润、润滑和较强的保护作用,消除眼部的不适症状。玻璃酸钠能与泪膜发生作用从而稳定泪膜的性质是独有的,这一特性为其作为眼部药物传递系统的最佳媒介、其他增黏剂所无法比拟而奠定了基础。玻璃酸钠作为眼部药物传递系统的最佳媒介,可以提高药效,减少用药次数,因此可以降低防腐剂的累加效应。另外,通过其大分子网状结构的物理屏障作用,及其具有的保湿、润滑、抗氧自由基、促修复等作用,也可以降低药物本身(当然包括防腐剂)所带来的不良反应。 正是玻璃酸钠具有以上种种物理和化学特性,利用玻璃酸钠来降低防腐剂的影响已经成为一种最合理的选择。加入玻璃酸钠的眼药水可以有效降低防腐剂的影响,这也是目前对广大患者最有效、最经济的一种解决方案。
Q:在有防腐剂的眼药水中加入玻璃酸钠,如果长期应用是否有安全保证呢? A;概括来说,玻璃酸钠是一种人体本身具有的成分,无任何细胞毒性,它可以增强药物本身对病源的治疗,也可以降低防腐剂所带来的不良反应,含有玻璃酸钠的滴眼液比较适合长期使用。
Q:一般的眼药水生产厂家都具备在眼药水中加入玻璃酸钠的能力吗? A:加入玻璃酸钠需要多项技术、设备和人员能力的保障做支撑,直到今天,都是眼:药研发的重点探索领域和前沿课题,国内和国际上全面掌握此项技术的厂家并不是很多。
Q:在选择长期使用的眼药水时,除了注意防腐剂的问题,看眼药水中是否加入了玻璃酸钠,另外还需要注意哪些问题? A:以上都是在谈论眼药水中的抑菌防腐剂问题,还有一个重要因素不可忽视,就是防腐剂在眼药水中含量很少,一般只占到0.0001%~0.001%数量级,而眼药水中主成分的含量要比防腐剂的含量高出100~10000倍,对眼睛的影响更大。在选择缓解视疲劳、干眼症等需要长时间使用的眼药水时,更应该关注的是其主要成分的毒副作用。
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