一般情况下,引起感染的原因包括生物因素和物理化学因素。其中生物原因比较常见,包括:细菌、病毒、真菌以及衣原体、螺旋体及其他微生物。除了细菌感染外,病毒也较为常见,象天花、肝炎、艾滋病等许多疾病都是由于病毒引起的。但是由于病毒本身结构变异较快,因此往往难以开发疫苗,一般也用药物进行治疗。
图1病毒的复制过程
病毒的一个生命周期一般包括图1所示几个过程,每经过这么一个过程病毒的数量就会增加若干倍,病毒的破坏能力于是得到增强。在病毒的复制过程中,病毒利用的是人体细胞的营养物质如氨基酸和核酸,所以病毒的繁殖会耗竭细胞的资源,引起细胞死亡。因此抗病毒药的机制大多都是抑制病毒的复制,这就是人们常说的核苷类抗病毒药。
随着人们对科学的不断探索,后来人们又开发出免疫增强剂来治疗病毒感染。它的机制主要是增强机体的免疫能力,攻击并杀死已感染病毒的细胞。
如今被应用于临床的抗病毒药物有很多种,如碘苷、阿糖腺苷、三氟胸苷、阿昔洛韦等。
在常见的病毒感染中,有一种病毒感染比较常见,就是所谓的单纯疱疹病毒感染。目前尽管有许多抗病毒药物,但对单纯疱疹病毒有活性的药物中,阿昔洛韦仍占主导地位。下面我们就简单谈一下阿昔洛韦。
阿昔洛韦由葛兰素威康公司最早开发成功。据说到目前为止,世界各地开写的阿昔洛韦处方已达6千万张,而且临床医生对其临床作用一致认同。阿昔洛韦有如此大的处方量主要是因为阿昔洛韦的临床价值,阿昔洛韦的临床价值来自它的治疗指数,也就是说它的疗效要远远大于它产生的副作用。
阿昔洛韦的抗病毒机制比较独特,与其他大多数抗病毒药物不同。阿昔洛韦可以选择性的攻击已经被病毒感染的细胞,而不会破坏正常未被感染的细胞。阿昔洛韦的作用机制见图2。
如图2所示:大多数抗病毒药的抗病毒机制是抑制DNA多聚酶(DNA多聚酶好比是在细胞内部用于生产DNA的机器)的正常功能,从而抑制细胞的分裂和正常功能。而很多疾病也正是因为细胞的过度分裂而引起的病变,比如癌症就是由于某些组织细胞过度繁殖引起的。但是与此同时,这些抗病毒药在抑制非正常细胞分裂的同时,不加选择的抑制了正常细胞的分裂。比如骨髓的某些细胞在正常情况下要不断的分裂以维持正常血细胞的更新,再比如,正常情况下毛发细胞要不断的分裂以不断生长,但是这些抗病毒药使得这些功能也受到了抑制。所以这些抗病毒药的副作用便表现为严重的血液系统造血功能不足以及脱发。
(注:阿昔洛韦P—结合1个磷酸根的阿昔洛韦
阿昔洛韦PPP—结合3个磷酸根的阿昔洛韦)
图2阿昔洛韦的作用机理示意图
阿昔洛韦的作用机制同样也是抑制DNA多聚酶的正常功能。因为阿昔洛韦在结构上与构成DNA的一种成分类似,而在正常情况下,如图2所示的DNA多聚酶需要不断的摄取碱基来合成DNA,就像机器需要原材料来组合成成品一样。当三磷酸阿昔洛韦被DNA多聚酶误以为正常碱基摄取后,酶的功能就受到了抑制。
但是阿昔洛韦本身并没有抗病毒的作用,也就是说阿昔洛韦本身不能被DNA多聚酶摄取从而抑制DNA多聚酶,只有当它结合三个磷酸根以后,由于外形与碱基(DNA多聚酶摄取用来合成DNA的原料)比较相似,才可以起到抑制作用。而三磷酸阿昔洛韦的产生除了需要阿昔洛韦和磷酸以外,还需要另外一种酶的参与(类似于需要另外一部机器的参与),这种酶叫做胸苷激酶。胸苷激酶在正常细胞中是不存在的,只有当病毒感染细胞后,病毒利用自身携带的胸苷激酶基因并利用在正常细胞中存在的核酸等原料,才能合成出胸苷激酶。只有在这种酶存在的时候阿昔洛韦才可能与磷酸结合生成三磷酸阿昔洛韦。三磷酸阿昔洛韦才会作用于DNA多聚酶,抑制酶的功能,从而抑制细胞的分裂。
阿昔洛韦的适应症主要是疱疹病毒的感染,包括单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒感染。阿昔洛韦对这些病毒引起的感染具有很好的治疗作用。医院各个科室都可见阿昔洛韦的使用。这里仅对阿昔洛韦在眼科的应用作简短的描述,
阿昔洛韦在眼科主要用来治疗病毒尤其是单纯疱疹病毒引起的角结膜感染,如单纯疱疹性角膜炎。单纯疱疹性角膜炎是眼科常见的一种疾病,可能会产生比较严重的症状,例如角膜溃疡、眼痒、疼痛、流泪、结膜充血等,严重时可影响视力,甚至导致失明。0.1%阿昔洛韦滴眼液是治疗这种疾病的首选。
单纯疱疹性角膜炎患者除了这些病变以外,角膜会由于感染而变得极度敏感,因此滴眼液的使用可能给患者带来极大的痛苦。同时角膜本身的病变也给患者带来极大的痛苦,因此透明质酸钠(HA)的使用是一种很好的选择。HA本身具有保护痛觉感受器的作用,可以缓解病人由于病痛本身或者给药引起的疼痛。如图3所示,HA形成的大分子网状结构就像一层保护膜覆盖在痛觉感受器的周围,疼痛离子、炎症介质以及机械力要作用于感受器必须通过这层保护膜。
图3透明质酸钠覆盖痛觉感受器示意图
同时如图3所示,HA形成的网状结构还可以抑制炎症介质的移动,从而可以抑制炎症反应。
HA还具有的保湿和促进修复的作用,可以缓解在病毒性角膜炎中出现的其他如干燥、溃疡等并发症,使视力的损害降到最低。