HA除了作为主要成分配制成滴眼液治疗干眼症以外，还作为眼用制剂的媒介而广泛地应用于眼用制剂中[146]。

  早在20世纪70年代，就发现眼局部给药尽管具有针对性强、全身毒副作用小的优点，但因结膜囊内的体积小以及泪液的稀释作用，造成药物的存留量小、作用时间短，限制了药效的发挥。若增加药物的粘稠度，可延长药液在眼内的滞留时间从而可提高药物的疗效。因此，一些高分子聚合物如纤维素的衍生物、聚乙烯醇以及聚乙烯吡咯烷酮等作为滴眼液的增粘剂在国内外均有上市[147,148]。然而，上述的高分子物质多为合成物质，具有牛顿流体的特性，即粘度随浓度的增加而提高，但不受切变速率的影响。因此常会出现以下尴尬的局面，为了产生明显的增效作用，有时需添加增粘剂至一定浓度，而当粘度达到一定的程度，会使眼感觉粘滞，眼睑不易眨动，且高浓度常会对敏感的眼组织产生刺激，使眼不能耐受。此外，用以上增粘剂产生的增效作用也很局限，当药液达到一定的粘度，即使再增加增粘剂的浓度，药效也不会增强。

  HA稀溶液与泪液相似，呈非牛顿流体特性，可被高度切薄，具有与生物泪液相同的粘滞性和伸缩性，具有很好的生物耐受性。此外，研究还发现，以HA溶液为媒介，即使药液的粘稠度较低，所发挥的增效作用比其他增粘剂要强得多。该现象仅用物理增稠作用是解释不通的。Saettone等[149]提出膜亲和（mucoadhesion）作用来解释，他们认为，眼表面覆盖着以粘多糖、糖蛋白等为主要成分的粘液，而HA本身也是大分子粘多糖，携带大量负电荷的羧基可与粘液网状结构中的羟基等通过形成氢键等方式产生作用，易于与眼表面亲和。HA的Mr对药物的增效作用具有影响[150]。药物还可与HA结合成盐、酯化等方式结合在HA分子上，随HA而长时间滞留在眼表面。总之，HA作为眼用制剂的媒介通过其物理增稠、膜亲和以及与药物的结合等作用，可显著提高药物的生物利用度，其优势是目前任何高分子材料所不能比拟的。

  HA还可通过交联、改构等修饰，延长在体内（包括眼）的存留时间，进一步增加药物的生物利用度。一些生物相容性差的药物载体，若表面结合HA后，可显著改善其生物相容性；体内许多细胞在特定时刻细胞膜上开始表达HA的受体，尤其是机体发生某些病变时，某些相关细胞的膜上会有HA受体出现，利用HA与受体的结合可起到靶向的作用。因此，许多给药体系如脂质体在表面结合上HA作为配体，与体内特定细胞的HA受体结合，达到定向给药目的[151]。对此，我们将在第十章“透明质酸在给药体系中的应用”中进一步介绍。

凌沛学 主编 张天民 主审