防腐剂是一类防止或抑制微生物生长与繁殖的化学物品，其主要作用是保证药剂质量，防止药剂的微生物污染。

  防腐剂的种类繁多，比如尼泊金乙酯、苯扎溴铵等等。不论选择哪一种都需要遵循几条原则：防菌效果要持久，因为眼药水一般的使用周期在２周左右，有的甚至在３～４周；作用要迅速，眼药水在１天中使用次数为４～６次，所以要在污染后短时间内务必起到消灭细菌的作用；与眼药水中的主要成分不可发生理化反应，无配伍禁忌，确保安全有效；浓度和剂量不可对眼组织产生毒副作用，尽量避免刺激性，对角膜上皮不应产生损伤。

  但是，添加防腐剂不可回避的一个问题是它毕竟不是治疗病源的主要成分，可能会产生一定的不良反应。有研究报道，防腐剂只对受损角膜会有影响，而对健康角膜没有影响。而对于长期使用大剂量包装的眼药水，有报道反映某些防腐剂会对角结膜上皮细胞造成损伤。因此，对于长期使用大剂量包装的眼药水，某些防腐剂不良反应的存在就给药品研制、生产单位提出了更高的要求。研究发现，防腐剂的毒副作用主要表现在对角结膜上皮细胞的损坏方面，如果能寻找到一种物质在给药过程中能够保护角结膜上皮细胞，就可以减少防腐剂的负面影响。结合大量的国内外临床研究，研究人员发现玻璃酸钠（ＨＡ）恰恰具有这种特性。

  玻璃酸钠是广泛存在于人体各种组织中的高分子物质，其中人眼睛中的角膜、房水和玻璃体中均有玻璃酸钠存在，发挥着重要的生理功能。

  玻璃酸钠本身没有细胞毒性，它不仅可以有效降低毒性较大的防腐剂苯扎氯铵的毒性，而且还可以使眼睛更舒适。因为防腐剂多是带有正电荷的，它与聚阴离子的玻璃酸钠发生离子吸引，从而中和了阳离子防腐剂引起的对结膜和角膜上皮的毒性作用；另外，防腐剂分子进入到玻璃酸钠形成大分子网状结构，并且分散在其中，阻隔了防腐剂对角膜和结膜上皮的损害；阳离子防腐剂与聚阴离子的玻璃酸钠之间的结合，可以使防腐剂与角膜和结膜上皮的结合向解离的方向移动，从而减轻细胞毒性作用。此外，有实验证明玻璃酸钠可以至少覆盖角膜上皮１小时，对角膜起到保护作用。研究还表明玻璃酸钠能与角膜表面和泪膜发生作用，对泪膜起稳定作用，从而可对眼部产生湿润、润滑和较强的保护作用，消除眼部的不适症状。玻璃酸钠能与泪膜发生作用从而稳定泪膜的性质惟有玻璃酸钠具有，这一特性为其作为眼部给药传递系统的最佳媒介奠定了基础。玻璃酸钠作为眼部给药传递系统的最佳媒介，可以提高药效，减少用药次数，因此还可以降低防腐剂的累加效应。另外，通过其大分子网状结构的物理屏障作用，及其具有的保湿、润滑、抗自由基、促修复等作用，也可以降低药物本身当然包括防腐剂所带来的不良反应。

  正是玻璃酸钠具有以上种种物理和化学特性，利用玻璃酸钠来降低防腐剂的影响已经成为一种最合理的选择。加入玻璃酸钠的眼药水可以有效降低防腐剂的影响，这也是目前对广大患者最有效、最经济的一种解决方案。

  以上是对眼药水中的防腐剂问题进行谈论，其实，有一个重要因素不可忽视，那就是防腐剂在眼药水中含量很少，一般只占到０．０００１％～０．００１％数量级，而眼药水中主要成分的含量要比防腐剂高出１００～１０，０００倍，对眼睛的影响更大。因此，在选择缓解视疲劳、干眼症等需要长时间使用的滴眼液时，更应该关注的是其主要成分的毒副作用。
山东大学药学院 张天民 凌沛学 刘艳