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皮质类固醇 皮质类固醇用于治疗眼部的炎症及过敏反应。目前可使用的剂型有软膏、溶液及混悬剂,浓度通常为0.1%-1%。局部常用的皮质激素制剂有醋酸泼尼松龙及泼尼松龙磷酸盐。在治疗眼睑炎症时,常在夜晚使用软膏类(如0.1%的氟米龙)作为白天滴眼液的补充。尽管与眼药水相比,软膏的缓释特点会使药物在眼部的峰浓度较低,但房水中的药物浓度却是同浓度水剂的两倍。在同时使用多种眼药时,应首先使用眼药水,因为软膏剂能延缓后用药物的吸收。
曾有文献报道局部使用皮质类固醇乳膏治疗浅表性眼周毛细血管瘤在某些病例有效,在这些患者有时并不需要静脉使用皮质类固醇药物。局部用皮质类固醇可能需要频繁使用,多至每小时1次(如在严重的葡萄膜炎),少至每天1次或更少。两种改良的皮质类固醇药物:瑞密松龙和氯替泼诺碳酸乙酯,适用于短期治疗或预防严重的眼表过敏性疾病,如春季角结膜炎。瑞密松龙是泼尼松龙的衍生物,在前房代谢为无活性的形式,从而降低眼压增高的危险。多种副作用限制了皮质类固醇的使用,包括高眼压症(类固醇敏感患者在用药3-6周内)、疱疹感染复发、诱发后囊下白内障、眼压升高及一些少见的全身症状,如头痛及低血压。 强效的皮质类固醇,如:泼尼松龙、地塞米松及倍他米松,比弱效的皮质类固醇更容易引起眼压升高,但是不同的剂型其浓度和副作用也有差异。症状一般会在停药后几周缓解,但是长期使用能引起角巩膜变薄或穿孔、视神经损害及视野缺失。波尼松龙的眼科用混悬液可能含有会引起过敏反应的亚硫酸氢钠。其他可能的局部副作用包括上睑下垂和瞳孔散大。对于患有糖尿病、高血压,近视高于5D,以及纺锤状色素沉着患者,由于在使用局部皮质类固醇治疗期间,眼压升高风险剧增;故应慎用。 全身性皮质类固醇用于严重的眼部炎症的治疗,如后葡萄膜炎或巩膜炎。全身性治疗会造成糖尿病恶化或导致胃炎、胃溃疡、体重增加及各种精神症状,包括睡眠障碍及情绪问题。因此,应该能产生疗效的最小的剂量,且应尽快减量(大多数病例在2周内),减量速度为10mg/周,持续6周。静脉皮质类固醇用于治疗中间及后葡萄膜炎。有人报道过在静脉使用皮质类固醇治疗眼睑毛细血管瘤时发生眼动脉阻塞而致盲的病例。推测的机制为皮质类固醇在通过毛细血管瘤的供给动脉时发生了回流。有人报道一4岁儿童在注射后发生中央视网膜动脉阻塞,可能是注射的力量及手指按摩引起的。皮质类固醇药物中的瑞密松龙、甲羟孕酮、氯替泼诺及氟米龙对眼压的影响较小,同时,它们的抗炎效果可能也较弱。
一项对比研究发现,54名小儿斜视患者在术后连续使用瑞密松龙4周后,眼压值(19.7[SD = 6.1]mmHg)和净增均值(5.9[SD = 4.4]mmHg)与0.1%氟米龙治疗组(眼压17.6[SD= 4.6] mmHg、净增均值3.9[SD= 4.1]mmHg)相比,都有明显增高(P<0.001)。瑞密松龙治疗组中的6名患者(11.1%)眼压与术前值相比增加了10mmHg以上。在一项对斜视术后小儿随机使用不同剂量氟米龙治疗4周的前瞻性研究中,发现眼压升高与氟米龙呈剂量依赖性,这比在成人组中观察到的结果更为明显。在很多情况下,如在葡萄膜炎的治疗中,当疗程延长时,这种剂量依赖性的差异很有意义。同一作者在早先的研究中发现局部使用地塞米松时,儿童比成人更敏感。
非甾体抗炎药 非甾体抗炎药在治疗葡萄膜炎方面有一定的疗效,但因不能调整花生四烯酸代谢途径外的其他炎性细胞因子,而作用受到限制。最常应用的局部眼科制剂包括酮咯酸、0.1%双氯芬酸及0.03%氟比洛芬。一些研究表明,术后使用非甾体消炎药联合皮质类固醇,有很好的协同性。尽管术后单独应用非甾体消炎药的资料相对较少,但临床上正有意增加它的使用。在对40名斜视患儿进行的一项手术后使用双氯芬酸与地塞米松的对比研究中,测得双氯芬酸组的几项术后指标好于另一组,其中包括患者术后第1、2及4周的不适程度、结膜水肿、炎症、结膜裂隙及眼内压。0.03%氟比洛芬已经被FDA批准用于白内障手术中抑制瞳孔过度缩小。酮咯酸是唯一被批准的局部用非甾体类消炎药,目前美国已有不含防腐剂的配方,每日4次,用于季节性变应性结膜炎的治疗,双盲试验已经证明了其有效性,而且它对于2岁及更大的儿童是安全有效的。同时也有报道称酮咯酸可使哮喘三联征、鼻息肉病及阿司匹林敏感的患者诱发哮喘。眼科的非甾体消炎药可能会增加眼科手术术后出血的风险;有学者报道氟比洛芬可以引起术后出血,包括前房出血。 和皮质类固醇一样,此类药物长期使用也会延缓愈合过程,且其效果是累加的。敏感患者(包括糖尿病患者)可能会出现角膜变薄、上皮糜烂及溃疡。大多数患者口服非甾体消炎药有利于皮质类固醇的减量;而且对于一些慢性炎症患者,如相关的幼年型类风湿性关节炎,非甾体消炎药是重要的治疗手段。皮质类固醇与抗生素的复合制剂,如0.3%妥布霉素加0.1%地塞米松,以及地塞米松、新霉素加多粘菌素B的制剂在眼部手术后、浅表性化学性或热烧伤、眼表或眼睑炎症的治疗中有广泛应用。
编辑:紫衣飘扬
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