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一项大剂量补充维生素C、E、β胡萝卜素和锌与年龄相关性黄斑变性和视力下降关系的随机对照临床研究-5
2008-02-28 访问次数:655 来源:Arch Ophthalmol
AREDS组的死亡率是普通人群的一半。在研究的早期,单独使用抗氧化剂组中的死亡率有一定程度的上升,但没有统计学显著意义。其他2个随机临床研究结果显示吸烟者补充β胡萝卜素会增加死亡率。数据和安全检查委员会建议吸烟者不要使用含有β胡萝卜素的研究用药。在研究开始时,8%的AREDS参与者是吸烟者,49%的以前吸烟。早期的死亡率不平衡与吸烟与否无关。目前的结果没有发现抗氧化剂对死亡率有显著的影响,虽然死亡相对危险性在从未吸烟者中要高一些。AREDS没有证实死亡率是否真的增加。补充锌比不补充锌的死亡率低,这可能被抗氧化剂组增加死亡率的情况所放大。锌或联合抗氧化剂加锌组与安慰剂组比较都没有显著差异(P≥0.14)。抗氧化剂加锌组的死亡率比安慰剂组要低,但也没有显著差异。
抗氧化剂配方只包括3种抗氧化剂成分:β胡萝卜素、维生素E和维生素C。这些成分各自的影响无法评估。在计划阶段曾考虑将两种黄斑区含量较高的类胡萝卜素-叶黄素和玉米黄质加入配方。但在AREDS开始时,这两种类胡萝卜素都不容易得到。将另一种类胡萝卜素-β胡萝卜素纳入研究中是因为它易得而且在心脏和癌症临床研究中应用过。此研究中类胡萝卜素的剂量为15mg/天。其他研究显示在高肺癌危险的患者(吸烟和石棉工人)中,补充类似剂量的β胡萝卜素会增加癌症的发生和死亡率。吸烟者发生肺癌和AMD50的危险性都增加。 含有β胡萝卜素的药物对AMD的好处是否比它增加肺癌的危险性更有价值,此研究中不能确定,对于吸烟者而言,补充β胡萝卜素应该谨慎。叶黄素和玉米黄质可能对黄斑有益,但AREDS并不能回答他们是否可以替代β胡萝卜素。维生素C的剂量(500mg)是日常摄取的5倍。400IU维生素E是日常摄取量的13倍,氧化锌中锌的剂量是RDA的5倍。这种浓度的维生素C、E和锌只能通过外界补充得来。
在解释AREDS的结果时,有几个因素必须注意。首先,在预防性研究中的病例,往往与普通人群有区别。AREDS参与者的营养状况比普通人群要好,这些区别对于AREDS研究普遍性的影响尚未可知。其次,AREDS中视网膜的指标来自眼底彩色照相,而非荧光素血管造影或临床检查。没有荧光素血管造影而单用彩色照相可能会延迟晚期AMD的诊断,可能低估了AMD实际的发生率。大多数病例通过长期随访来确定诊断,在每个随机治疗组中评估指标都是一致的。第三,此研究数据显示的概率比下降要比相对危险性(RR)下降的多。最后,有晚期AMD危险性的患者需要应用多长时间的添加剂。AREDS的数据表明在有AMD进展危险性的参与者中联合治疗对于AMD和视力都有好处。治疗效果是有限的,各组参与者的AMD都在继续进展以及视力丧失。
AREDS被设计用于评估采用抗氧化剂和/或锌的积极治疗是否可以减少发展成为晚期AMD的危险性。结果一致显示,与安慰剂组相比,AMD类型3和4中联合使用抗氧化剂加锌组发展至晚期AMD和视力丧失的危险性降低最多。单独接受锌或氧化剂的效果要差一些。研究无法证实在这些效果之间是否有区别。
针对那些人群要考虑长期补充抗氧化剂和锌?目前AREDS的结果显示研究用药对于AMD类型1和2没有益处。在美国70岁以上的老年人中,80%的是这种低风险的人群。在AREDS中,这些类型的参与者进展至晚期AMD的很少,(类型2中,5年时发生1.3%,类型1中,5年时发生<1%=,因而研究没有足够的效力说明治疗对延缓进展至晚期AMD的效果。由于发生率很低,有理由直到AMD进展危险性较高时才考虑补充药物,特别是目前的数据分析没有显示治疗可以减缓AMD类型2进展至类型3或4。补充添加剂对双眼新生血管性AMD患者是否有效还不清楚,因为此研究中没有涉及这个问题。AREDS中部分证据显示添加剂可以减缓某些晚期AMD患者的视力丧失(表7),但需要进一步的研究。
虽然加锌和联合抗氧化剂加锌在类型3和4中都显著降低发展至晚期AMD的危险性,但只有联合抗氧化剂加锌组能显著降低至少中度视力丧失危险性。当考虑长期补充时,有些人可能由于某种原因而不再使用研究药物的一种或多种成分。单独补充锌的效果可以从这些数据中进行评估,但是只运用一些抗氧化剂或其他替代的抗氧化剂如叶黄素的效果还不能确定。
(完)
(翻译:清风 编辑:溪莲)
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