讨论    AREDS的数据显示AMD类型3和4中的参与者单独使用锌或联合抗氧化剂加锌可以降低AMD进展到晚期的危险。这些AMD是单眼或双眼广泛的中等大小玻璃膜疣、大玻璃膜疣或非中心性地图样萎缩，或1眼晚期AMD或因AMD所致视力低于20/32。单独使用抗氧化剂和单独使用锌的参与者，利用概率比估计的相对危险性分别是17%和21%。联合抗氧化剂和锌的危险性降低25%。类型3中双眼有大玻璃膜疣或至少一眼非中心的地图样萎缩者5年内发生晚期AMD的可能性为27%，这种类型中的其他参与者发生非中心地图样萎缩的可能性约为6%。类型4参与者AMD进展的可能性最大，5年时约为43%。    有轻度玻璃膜疣和色素变动的类型2参与者发生晚期AMD的很少，因而很难判断哪种治疗可以减缓AMD的进展。这组原先设计要进行分析的参与者对治疗效果比较没有提供什么信息。去除这一组更有助于提供合适的AMD进展危险性降低的概率比。各种治疗对于降低类型2参与者进展至更严重的玻璃膜疣状态也没有显著的效果（即在随访中将基线时的类型2变成类型3或4）。AREDS最初和后续的目标是提出AMD严重程度的指标，就和糖尿病视网膜病变一样，运用这些指标可以评价早期AMD进展至晚期AMD的治疗效果。    联合使用抗氧化剂加锌和单独使用锌在原先有晚期AMD表现的（有新生血管性AMD征象的占70-80％的比例，以及中心性地图样萎缩）的参与者中效果明显。加锌和联合抗氧化剂加锌的参与者相对于安慰剂组非中心性地图样萎缩的危险性有所增加但没有显著差异。因为这种增加没有统计学显著性，而且和中心性GA发展的主要指标不一致，其意义和重要性不很明确。    确实的视力效果增强了晚期AMD发生危险性降低的临床重要性。与安慰剂组相对照，联合抗氧化剂加锌组仅在类型3和类型4的参与者中能显著减少视力下降至少15个字母的危险性（P=0.008）。AREDS的发现显示联合抗氧化剂加锌组视力指标下降的概率比（27%）可能是其中锌成分（概率比降低17%）和抗氧化剂成分（概率比降低15%）的联合作用。联合药物组在其他更严重的情况如视力低于20/100或视力下降6行以上对视力的好处也是一致的。    虽然不是预定的指标，当晚期AMD和视力丧失15个字母以上同时发生时，就用一种综合的情况来估计视力下降。这种情况下，类型3和4中视力下降的概率比在锌组是25%，抗氧化剂加锌组是37%。类型3中抗氧化剂加锌的概率比下降24%，类型4下降48%。这种分析显示抗氧化剂加锌降低视力下降的危险可能是降低进展至晚期AMD的危险性所致。AREDS临床研究没有发现药物对晶状体的混浊程度有影响，另外1眼或双眼进行白内障手术的情况在各治疗组中的比例没有差别。这就表明不大可能是由于不同治疗对晶状体混浊的影响不同从而导致视力的变化。    其他2个临床研究评估了AMD患者服用添加剂的作用。一个在AREDS开始前结束的小型随机研究显示大剂量的锌对AMD患者视力有好处。单独就加锌而言，AREDS中没有发现对降低视力下降15个字母以上危险性有显著效果。7年随访中，加锌组视力下降15个字母以上的比例与安慰剂组类似。在另一个为期4年的添加剂随机研究中，1193名志愿者每天补充500IU维生素E对降低AMD发展没有多少效果。研究后期没有多少晚期AMD病例。他们的结果可能与AREDS类型2参与者相一致，即治疗对减缓AMD进展没有多少效果。      57%的AREDS参与者服用一种多种维生素或含有至少一种研究成分的添加剂。大概一半左右的添加剂只是补充了日常摄取量，而不是AREDS中5-15倍的大剂量。为了在AREDS中适应这部分患者，以及将非研究添加剂标准化，一种广泛应用的含日推荐剂量多种维生素/矿物质而不含叶黄素的Centrum被提供给那些要求服用或继续服用多种维生素的参与者。大约67%的参与者选择了Centrum（约13%的AREDS参与者以前没有补充维生素也决定在服用研究用药的同时服用多种维生素，可能是因为他们被召集进行补充维生素和矿物质长期研究）。因此除他们日常摄取的维生素C、E、β胡萝卜素和锌之外，不管是安慰剂组还是治疗组他们可能摄取了超过研究成分日常推荐量100%的量。这种血清浓度的增加在与治疗组对照时都是可以忽略的。研究的统计学效力来检查最初有关大剂量研究成分的设想可能已经某种程度上降低到以前应用或继续应用日推荐剂量的营养素或Centrum中的其他营养素是否影响AMD发展的危险。无论参与者在基线时是否应用Centrum（数据未显示），研究用药对AMD或视力指标都显示有效。然而这些对照效力不足，在研究参与者入选时， AMD的存在可能混淆了Centrum的选择。    药片的统计显示大多数患者服用了至少75%的药物，而且各组之间比较均衡。这些统计显示药物应用的良好依从性，这也被3个AREDS临床中心监测的患者血清各种维生素和矿物质的浓度在整个研究期间升高所证实。组织中维生素和矿物质的浓度没有检测。    对治疗组和安慰剂组大约100种副反应进行了比较。突发事件或副反应可能存在一定的不平衡性，但也可能是偶然现象。以下3种不平衡性值得注意（P＜0.01）：加锌组因泌尿系统疾病住院的患者增加以及自我报告的贫血增加；补充抗氧化剂的患者皮肤发黄的增加。一部分参与者进行血脂和血铜的监测。因为大剂量补充锌的潜在问题，所有参与者进行了红细胞压积的监测。虽然自我报告的贫血增加，但加锌组红细胞压积、血脂或血铜水平并没有显著变化。我们对参与者平均随访了6.3年，没有发现严重的后果，但是并不知道更长期的大剂量补充维生素和矿物质对健康的影响。研究参与者在仍不知道所用药物的情况下，仍将再随访至少5年。
上一页 [1][2][3] 下一页
相关文章:
	自体视网膜色素上皮-脉络膜板层移植治疗老年性黄斑变性：形态学及功能学结果
	自体脉络膜和视网膜色素上皮细胞转位治疗老年性黄斑变性：30例患者的一年随访结果以及对患者选择的建议
	早期年龄相关性黄斑变性是否与颈动脉硬化有关？动脉粥样硬化及其风险的社区研究
	在年龄相关性黄斑变性患者中使用虹膜色素上皮替代视网膜色素上皮
	应用OCT预测黄斑脱离手术治疗后视力预后
	一项大剂量补充维生素C、E、β胡萝卜素和锌与年龄相关性黄斑变性和视力下降关系的随机对照临床研究-4
	一项大剂量补充维生素C、E、β胡萝卜素和锌与年龄相关性黄斑变性和视力下降关系的随机对照临床研究-3
	一项大剂量补充维生素C、E、β胡萝卜素和锌与年龄相关性黄斑变性和视力下降关系的随机对照临床研究-2