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一项大剂量补充维生素C、E、β胡萝卜素和锌与年龄相关性黄斑变性和视力下降关系的随机对照临床研究-5
2008-02-28   访问次数:1397   来源:Arch Ophthalmol
 

潜在的副反应
   在招募参与者时,已经告知了参与者可能的副反应和研究药物的禁忌症:维生素C(肾结石),维生素E(疲乏、肌无力、甲状腺功能减退、出血性中风的危险性增加),β胡萝卜素(肤色发黄),锌(贫血、高密度脂蛋白胆固醇降低、胃部不适)。抗氧化剂组的参与者更多的报告肤色发黄(8.3%相对于6.0%,P=0.008)加锌组的参与者自我报告贫血增加(13.2%相对于10.2%;P=0.004),但是红细胞压积没有差异。这些小的差异与研究之前所告知的副反应有关,但其他情况没有差别。


住院情况
   根据国际疾病分类(ICD-9)编码对出院小结进行分类。抗氧化剂组较少因为轻、中度的症状住院,即胸痛或不适、血管迷走神经病变、发热等(7.4%相对于10.1%,P=0.005),但因感染住院的增多(1.6%相对于0.8%,P=0.04)。加锌组因泌尿生殖系统疾病住院(即非特异性泌尿道感染和男性前列腺肥大和女性张力性尿失禁)的明显增加(男女性混合统计时,7.5%相对于4.9%;P=0.001;仅统计男性时,P=0.001)。加锌组因轻、中度症状住院的也明显增加(9.7%相对于7.8%,P=0.04)。


副反应
   副反应根据ICD-9进行分类。服用抗氧化剂组的循环系统副作用较未服用者要少(0.3%相对于0.8%,P=0.04),而加锌组比未加锌组增加(0.9%相对于0.3%,P=0.01)。皮肤的病变在抗氧化剂组更为普遍(2.2%相对于1.0%,P=0.003),其中大多数是自己报告的皮肤发黄。


随访中的情况
   抗氧化剂组的参与者更少的报告胸痛(20.2%相对于23.1%,P=0.03)。加锌组参与者比未加锌的更多的报告药片吞服困难(17.8%相对于15.3%,P=0.04)。


死亡率
   表11显示了运用Cox比例风险生存分析模型估计的各种治疗的相对危险性。图9显示了Kaplan-Meier法估计的各种治疗的死亡可能性。没有一种单独的治疗和安慰剂相比能显著增加或降低死亡率(所有治疗P≥0.14)。加锌组相对于未加锌的有一定的效果(RR,0.79,99%CI,0.61-1.02)。仅就类型3、4参与者而言,分析结果类似。
   将治疗效果根据吸烟状态进行分层(目前吸烟者、以前吸烟者和从未吸烟者),结果发现抗氧化剂对目前吸烟者的死亡率没有显著影响(RR,0.99,99%CI,0.45-2.17),联合抗氧化剂加锌组能降低死亡率但没有显著性(RR,0.61,99%CI,0.24-1.56)。以前吸烟者的相对危险性与目前吸烟者的类似。对于从未吸烟者而言,单独服用抗氧化剂的死亡相对危险性增加(RR,1.57,99%CI,0.82-3.02),联合组没有效果(RR,1.12,99%CI,0.56-2.24)。少数患者死于肺癌(29〔0.8%〕),各组治疗间没有显著的差异。



表11



图9


图9:利用Kaplan-Meier方法评估各种治疗对所有年龄相关性黄斑变性参与者死亡可能性的影响。P=0.08,未经校正的治疗间比较。

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