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随机性
根据临床研究中心和AMD类型分层进行单随机化治疗。类型2、3、4的参加者有四分之一的可能性分配到以下组：安慰剂、抗氧化剂、锌以及抗氧化剂加锌。类型1的参加者有二分之一的可能性分配到以下组：安慰剂和抗氧化剂。这些参与者因为AMD发生视力下降的可能性较小，也没有理由预期锌可以减少白内障加重的危险性。因此没有理由让这些参与者食物中加锌，让他们强行接受大剂量的锌是不合适的，由此他们没有参与加锌组的临床研究，也没有进行AMD进展的分析。类型2、3、4的参与者随机接受4种干预治疗（图2）。多个唯一的瓶装号码随机分配给类型2、3、4组的参与者4种治疗方法，类型1的参与者也随机接受2种治疗方法之一。每个瓶装号码所对应的治疗方法随机选择给每个参与者。
盲的设计
4个治疗组所用的药片外形一致，内在形状和味道也类似。由统筹中心管理治疗编码。研究中集中进行信息文件解密。
过程
基线时间及每年的全身检查和眼科检查包括参与者的身高、体重、血压、屈光度、最佳矫正视力和眼压。每次均进行裂隙灯和眼底镜检查。在基线时间以及随机分组2年后每年进行黄斑区立体照相，运用标准化的分级程序进行中央区分级。人口统计学数据、吸烟、日光暴露、病史、特殊的药物史、非处方药的应用以及维生素和矿物质的应用均在基线时间加以调查。
在统筹中心和读片中心确定参与者合格后，让其试用一个月的安慰剂来确定治疗的依从性（应该至少75%的试用药数量相符），参与者然后被随机分配到4种治疗中的任意一组，以后每6月评估一次。研究试用期非常重要，有以下2个原因。参与者必须自愿每天2次服用2个较大剂量的药片，一直用8年，他们必需同意在研究期间服用含有本研究成分的添加剂只能是Centrum（Whitehall_Robins Healthcare, Madision,N），这是一种含有日推荐剂量的多种维生素和矿物质添加物。57%的患者在此研究前即服用抗氧化剂和锌的添加剂，95%的人选择本研究中允许的Centrum。另外13%以往没有服用维生素添加剂的人在此研究前选择使用Centrum。研究中服用Centrum的患者一般都在高危险性AMD组中，与那些没有选择服用Centrum参与者的AMD进展危险性不同。
每次随访中，参与者返还用过的药瓶和任何未使用的药片，然后领取新的药物。每6个月接受一次眼科检查。除了既定的眼底彩照之外，如果在其他时间或第一年随访时发现视力自基线时下降10个或更多字母，也要随时进行眼底彩照。如果上传的相片不能用于晶体或AMD评估，将会要求重新作眼底彩照。在随访中或发现按以往屈光度患者视力下降10个或更多字母时，就要运用ETDRS协议（AREDS工作手册）测定最佳矫正视力。在不同时间对所有人或某些人进行特定的问卷：改良的Block 食物频率问卷，24小时膳食回顾问卷，和认知功能tasks（AREDS工作手册）；源自Melbourne研究的眼部阳光暴露问卷和国家眼科研究所视觉功能问卷（NEI VFQ-25）。
4个临床研究中心（The Johns Hopkins 医学研究所（Baltimore,Md）， Devers眼科研究所（Porland， Ore），国家眼科研究所临床中心（Bethesda）以及Associated Retinal Consultants（Royal Oak, Mich）收集基线时的血标本，在中心实验室（疾病预防和控制中心，Atlanta，Ga）进行分析，测定其中总胆固醇、高密度脂蛋白、甘油三脂、维生素A、C和E、β胡萝卜素、锌、铜、α胡萝卜素、叶黄素、玉米黄质、β隐黄素和蕃茄红素。前3个中心在每年随访中收集血标本来评估参与者药物使用的依从性以及评价药物对基线血清水平参数的影响。所有中心在基线和每年随访时对所有参与者进行红细胞压积分析以评价贫血状况。安全性指标包括血清水平、副反应、住院率和死亡率。研究中要求参与者报告末次随访后发生的以下19种情况：包括贫血、胃肠道反应、肾结石、疲乏、皮肤改变、心血管病变和甲状腺异常等。虽然每个人可能出现多种情况，但仅分析对比那些曾经出现过与从未出现过的频率。数据和安全监测委员会每年监测安全性指标。非AREDS临床研究的协作医生网络帮助检查那些不能回AREDS临床机构随访的参与者的视力、眼底和其他眼科检查。
样本量和效力
总样本量为4600。在AMD临床研究中，类型2、3、4中大约有3600参与者具有计算5年随访率的效力，15%的参与者在遭遇一件事件之前即失去随访，10%的没有继续使用药物（由此假定安慰剂组的比率），10%的开始时即使用含研究用药成分的的添加剂（此后假定为全部治疗〔抗氧化剂加锌〕的比率）。从目前获得的信息看，安慰剂组5年进展到晚期AMD的比例是17%。在对依从性不好的参与者进行校正后，按双侧显著性α＝0.05计算，预计3600样本大小至少可以提供80%权重用于检测有赖于锌和抗氧化剂之间可能的相互作用所导致的25%到50%AMD进展治疗效果。
检测指标
在研究开始时，AMD临床研究中有2个主要的检查指标：（1）AMD的进展和（2）至少15字母的视力下降。
晚期AMD
研究眼的AMD进展至晚期（AMD事件）作以下定义：脉络膜新生血管膜进行激光光凝或其他治疗（基于临床中心报告）或眼底照相出现以下情况（基于读片中心的报告）：地图样萎缩累及黄斑中心，非玻璃膜疣性的视网膜色素上皮脱离，浆液性或出血性视网膜脱离，视网膜或视网膜色素上皮下出血以及视网膜下纤维化。
在AREDS中，视网膜检查是基于眼底彩照，而不是荧光素血管造影和临床检查。
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