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年龄相关性黄斑变性脉络膜新生血管治疗的几个重要问题
2008-01-14   访问次数:2235   来源:中国眼科医生网
 

   三、是PDT?还是抗VEGF(vacular endothelial growth factor,VEGF)


   PDT治疗由于有其独特的机制,它可以特异性地封闭异常的脉络膜新生血管。自2000年FDA批准上市以来,已经有数百篇文献报告表明其对于稳定和减缓CNV引起的视力丧失有效。PDT治疗是CNV治疗中的一个里程碑,正是由于PDT在中国的推广和应用,使得我们对AMD和CNV的认识水平有了很大的提高。但是,在西方的报告中,重复治疗率较高且疗效并不显著。而在亚洲和国内无论是疗效或重复治疗率均较西方的结果要好[16,17]。这表明,西方的数据对东方人不一定合适。而且,在亚洲人,PCV的发病率普遍较高,而PDT对PCV有较好的疗效,这一点已经十分肯定。但是,无论是临床还是实验研究表明,PDT治疗后导致照射区域的相对的缺氧,因而诱导VEGF的高表达,导致CNV的复发;同时,PDT还会导致治疗部位的继发性的炎症因子的释放、炎症反应的发生。另外,反复光动力治疗,对视网膜色素上皮的影响以及瘢痕化问题也值得关注。
   抗VEGF疗法,无论是Macugen,还是Lucentis或Avastin,对于AMD的CNV治疗均十分有效,尤其Lucentis,Marina研究和Anchor研究表明,其可以明显地改善视功能,这个结果十分令人振奋[18,19]。目前,抗VEGF治疗方兴未艾,已经不仅仅用于CNV的治疗,在糖尿病视网膜病变、视网膜中央静脉阻塞、新生血管性青光眼等眼病中被广泛应用。
   但是,大量的研究表明,参与CNV的发生和发展的细胞因子并不仅仅只有VEGF,有很多其他因子如bFGF,Angiopoietin,HGF等也参与CNV的形成,因此,单一抗VEGF治疗可能不够。更重要的是,VEGF也并不是“万恶不赦”,它是维持血管正常通透和机能的非常重要的因子。已经有很多研究表明,VEGF还有神经保护的功能,因此,长期反复的玻璃体腔注射抗VEGF药物,对视功能有无远期的影响,有待进一步观察研究。而最危险地是玻璃体腔注药的眼内感染的危险随时存在。按照MARINA研究的方案,湿性AMD患者要接受每月1次,持续24月的玻璃体腔注射,还是非常令人恐惧的。实际上,已经有玻璃体腔注射抗VEGF药物眼内感染的报道[20]
   CNV是一种慢性疾病,而且机制复杂。因此,在治疗中要借鉴在肿瘤和艾滋病治疗中广泛应用的“联合疗法”(combination therapy);在CNV治疗中,单一疗法尚有不足之处。PDT可以封闭CNV,但诱导VEGF和其他炎症因子的释放,联合抗VEGF和/或糖皮质激素的应用,则可以取长补短,达到协同作用。联合疗法的目标是,最大程度的减少无论是PDT还是玻璃体腔注药的治疗次数,缩短疗程,将副作用减少到最小。已经有很多多中心研究如FOCUS研究、PROTECT研究都是研究PDT和抗VEGF疗法以及PDT与玻璃体腔曲安奈德注射联合应用与单独应用的疗效进行比较[21]。结果表明,联合疗法可以减少治疗次数、缩短疗程、提高视功能。目前,已经有所谓“三重疗法”(triple therapy),甚至“四重疗法”(quadruple therapy)出现,前者即PDT联合抗VEGF和曲安奈德玻璃体腔注药,后者再加上玻璃体切除术,以增加玻璃体注药的容积和药物的渗透性[22]。 

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