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临床特征:61岁男性出现右眼疼痛及视力模糊,门诊就医。 现病史:患者就医前6周开始注意到视力出现模糊,从那时起开始疼痛且持续加重,因此,患者就诊于当地的眼科医师。在当地,他的视力为20/80,医生注意到颞下脉络膜有侵润及渗出性视网膜脱离,进行了眼部声象图检查并观察到脉络膜轻微增厚。 由于患者有肺癌病史,进行了转移检查(见下图)。在门诊部进行了头部及眼部的MRI,显示团块或感染阴性。实验室的检查也是阴性。随后,用光凝固法对脉络膜损害进行了检查。此后,视网膜下液大部分被吸收,视力又稳定下来。 但是,3-4周后,患者疼痛加重、出现恶心、视力又下降到20/80,遂返回在当地住院,进行症状控制并进一步检查。检查显示,注视远处时疼痛加剧,眼压正常,前段检查正常。眼球对触摸敏感。眼底检查发现又出现视网膜下液。重新进行了声象图检查,轻微的脉络膜增厚非常清晰,但是没有分离的团块。患者被诊断为后巩膜炎,用类固醇类、非甾体消炎药及镇痛药进行治疗。通过用药,患者疼痛和视网膜下液开始都有减少,但是在2个月内又复发。 患者开始使用氨甲喋呤,并去Iowa大学进行会诊。检查如下。 病史 • 心血管病史(心脏支架,1999及popliteal bypass, 2003) • 2003年肾囊肿囊肿切除术 • 类型不确定的关节炎 • 2003年因腺癌进行肺部肺叶切除术因切除,1个受累淋巴结,无转移灶也无复发 家族/社会史 • 家族有糖尿病,高血压,中风及心肌梗塞病史 • 戒烟并很少饮酒 用药情况:阿斯匹林,氯吡格雷,美托洛尔 眼部检查 • 最佳矫正视力为:右眼20/50-,左眼20/20+ • 眼运动性:完整 • 瞳孔:不均 右眼6 --> 4 mm,左眼4.5 --> 2.5 mm • 眼内压:右眼左眼分别为14及18mmHg • Hertel exophthalmometer:正常(右眼20mm,左眼20mm,基值102mm) • 前段:右眼睫状体部轻微潮红,但前段没有细胞和潮红。其他方面不明显。 • 眼底检查:右眼出现大疱状、移动的、渗出性、下部视网膜分离,视网膜下无黑色素的脉络膜团块(见图2a及2b)玻璃体清楚。左眼眼底正常(见图1)
图1:左眼眼底正常
图2A:右眼有大面积的渗出性视网膜剥离及颞下区域苍白
图2B:右眼眼底 荧光素血管造影术结果见图3 图3:右眼血管荧光照影图。注意后来被染色的大面积区域实际大于苍白区域本身。
病程 右眼进行了超声检查。显示脉络膜厚度为3mm。该区域有中至高度发射反射及高度血管供应。没有累及Subtenon对侧或巩膜上层没有累及。 重新进行系统全身的检查。肝功及其他实验检查基本正常。PET扫描显示胸椎处损害,怀疑为恶性的。该病例会诊的肿瘤放疗学组推荐进行眼部的活检。 通过气液交换,眼内激光及视网膜造孔术进行了平坦部玻璃体切割术。进行了细针抽吸活组织检查,视网膜重新附着在团块上。但是细针抽吸活组织的组织学检查没有发现细胞物质。 至此,治疗要考虑的问题包括,团块未确定为阳性、患者眼部疼痛未间断,胸椎可能有恶性肿瘤。如果发现损害是恶性的,应该考虑剜除术,因为与姑息治疗相比,这更有助于确定治疗方案。此外,眼睛的组织检查也有助于诊断治疗胸椎的损害。 为了控制症状并进行诊断,决定进行剜除。 病理学 • 视网膜:透视无缺损 • 腺组织有坏死 • 涡(状)静脉及睫状神经有侵入 • 细胞角蛋白AE1/AE3,CK7细胞角蛋白,甲状腺转录蛋白(TTF-1)阳性(见图4-8及如下讨论)
图4:低倍镜眼球观:眶后切面。注意显微照片右半部大范围的脉络膜增厚。
图5:注意脉络膜上的腺样瘤。也注意脉络膜和视网膜之间的大面积的纤维化。
图6:百倍镜观腺瘤伴中心性坏死。肺部腺癌迁移。
图7:注意肿瘤穿过巩膜传播。肿瘤还侵入长后睫状神经。这可能引起患者严重的疼痛。
图8:抗细胞角蛋白抗体的免疫组化染色(AE1/AE3, CK7, CK20)。只有CK20是阴性的,如预料中(在一些胃癌和肾癌中标记是阳性的)。CK7为阳性的且为肺癌及乳腺癌的一个标志。AE1/AE3是阳性的。这是上皮性肿瘤的一个标志。TTF-1染色是阳性的,与甲状腺转录蛋白相对应。在一些肺部和甲状腺瘤的染色正如预料中的是阳性的。
剜除术能解除疼痛并明确诊断。胸椎的损害可能是另一个转移灶。患者接受姑息性放射治疗。 讨论 转移是眼内恶性肿瘤的首因。在尸检研究中发现,占癌症死亡的12%以上。4.4%-23%的转移是双侧的。单眼发生多处转移的占病例的20%以上。脉络膜是最常发生转移到的部位,由于其血管血液供应广泛。 在患者生存时,对转移灶的诊断,依据年龄和性别,最常见肿瘤也不同。在成年男性,肺癌最为常见,其次为原发灶不清楚的恶性肿瘤。对于一些分化程度低的肿瘤,肿瘤科医生通过详细的鉴定也很难确定其原发灶。在成年女性,乳腺癌最常见,其次为肺癌。 在肺癌患者,转移灶可能是癌症最初的症状。眼科医师记住这点很重要。另一方面,乳腺癌的转移灶常在诊断原发恶性肿瘤后才发现。但是,乳腺癌转移灶可能是疾病复发的首要症状。其他常见的原发性成人肿瘤包括胃肠道(肝癌、胃癌、大肠癌)、肾脏、前列腺、表皮黑色素瘤及睾丸。 在儿科群体,成神经细胞瘤是眼内转移的最常见原因。横纹肌肉瘤,常见的儿科“眼”肿瘤,是眼眶而非眼内的肿瘤。 该报告的患者,转移灶是复发的体征。放疗和多种药物化疗可能延长进展期肺癌的生存期。 超声是有用的辅助诊断。在区分脉络膜黑素瘤的与转移灶时特别有用。超声检查时,转移灶比脉络膜黑素瘤的反射率更大。与脉络膜黑色素瘤相比,其height-to-base 比值更低,转移灶在同一眼或对侧眼也似乎更容易出现多个中心,在同一眼或对侧眼。 血管荧光造影在确定转移灶的边界时非常有用。在一些病例,将观察到先是高强度的荧光接着是染色。 对于新发现眼内团块的病例,应根据患者的病史及体检结果来进行适当而系统的全身检查。转移灶的活组织检查或剜出术有助于组织诊断。 治疗根据恶性肿瘤的类型,可能包括化疗,激素治疗与放疗。外线束与斑块放射治疗对眼部的转移灶特别有用。 诊断:肺部原发性腺癌转移灶引起的脉络膜损害
流行病学 • 转移灶是眼内恶性肿瘤的首要原因 • 12%以上的癌症死亡患者12%以上的有转移 • 4.4 - 23%是两侧的 • 20%的患者有多个病灶集中点 • 转移灶在眼中的第一位置是脉络膜 • 眼内团块的第一位癌症转移灶为肺癌 • 女性眼内首要的癌症转移灶是乳腺癌 • 儿童眼内首要的癌症转移灶为成神经细胞瘤 体征 • 脉络膜增厚 • 浆液性视网膜脱离 • 超声波显示低的height-to-base比值和中高度的发射率 • FFA可以显示早期损害部位微小动脉或微小动静脉染色及晚期泄漏情况 症状 • 常为偶然发现 • 视力降低 • 眼部疼痛 治疗 • 化疗 • 激素治疗 • 外线束放疗 • 斑块放疗 • 剜出术 鉴别诊断 • 痣/黑色素瘤 • 血管瘤 • 骨瘤 • 后巩膜炎 • 视网膜剥离 • 感染 • 陈旧性视网膜下出血 • 浆液性中心性视网膜病 • 伏格特-小柳-原田三氏综合征 • 肉芽肿病 • 淋巴瘤 • 葡萄膜渗出综合症
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