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摘要
背景：0.1%Olopatadine盐酸盐滴眼液（Patanol）和0.05%依匹斯汀滴眼液（Elestatt）是两种表面抗过敏药。Olopatadine能缓解过敏性结膜炎引起的症状和体征，包括眼痒，眼红，流泪，眼睑水肿和结膜水肿。依匹斯汀能阻止过敏性结膜炎引起的眼痒。
目的：本次实验比较了Olopatadine和依匹斯汀在结膜过敏原激发模型（CAC）中阻止眼痒和结膜充血的作用。
研究设计和方法：本次研究为前瞻性，随机性，双盲，双侧对照，单中心过敏原激发研究。有过敏性结膜炎的96名患者进行筛选，66名在第一次和第二次调查时对结膜过敏原反应的患者随机分成三组，在第三次调查时每只眼用一种滴眼液：（1）一只眼用Olopatadine，另一只用依匹斯汀（2）一只眼用Olopatadine，另一只眼用安慰剂（3）一只眼用依匹斯汀，另一只眼用安慰剂。用药五分钟后，患者双眼均滴入过敏原，在前两次调查时，已选定过敏原。在3分，5分和7分后，进行患者眼痒的评分。在10分，15分，20分后，进行客观的眼红和结膜水肿的评分。在每个时间点，对不同治疗组的平均评分进行成组样本的双侧t检验。
结果：53名患者随机进入Olopatadine/依匹斯汀治疗组，为主要实验组。Olopatadine治疗的眼明显的比对侧依匹斯汀治疗的眼，其眼痒和结膜充血的评分低，分别为–0.19 ( p = 0.003)，–0.52 ( p < 0.001)。Olopatadine治疗的眼比依匹斯汀治疗的眼也明显的表现出较低的结膜水肿–0.24 ( p < 0.001)，睫状充血–0.55 ( p < 0.001)和巩膜上充血–0.58 ( p < 0.001)。
结论：在CAC模型中，Olopatadine比依匹斯汀能更有效的抑制过敏性结膜炎引起的眼痒，眼红和结膜水肿。
眼过敏症大约发生于15-20%的人群。季节性过敏性结膜炎（SAC）是最常见的类型。
Olopatadine和Epinastine抗过敏的有效性在CAC模型中用对比治疗实验来进行比较。目的是比较两种治疗对SAC引起的症状和体征的作用。
患者和方法
本次实验是单中心，前瞻性，双盲，随机对照实验，比较Olopatadine与依匹斯汀在阻止结膜过敏原激发实验中的眼痒和结膜充血。
裂隙灯检查排除本身即有结膜充血或眼痒的个体。要求参与者在治疗期间不能使用除了研究药之外的任何滴眼液，或者正全身服用药物。
结膜过敏原激发实验是双眼应用参与者皮肤测试阳性的抗原（如毛发，草，灰尘）。过敏原的浓度逐渐增加，直到有阳性反应（定义眼痒≥2.0+，定义结膜充血≥2.0+至少一个血管床）。眼痒的评估是用一个标准的评分（0=无眼痒；4=严重眼痒）。眼红和球结膜充血也由检查者通过标准的评分来评估（0=无；4=严重）。无阳性反应的个体剔除。
调查2 证实（7±2天）
病情和用药史及视力检查被记录。裂隙灯检查剔除本身有活动性过敏性结膜炎的个体（在任何一个血管床红的评分为1+或在任意一只眼有眼痒的症状）。经过严格的审查后，通过的个体可以进行实验，并随机编号。实验个体随机进入治疗组，由一个技术员进行整个实验的过程，不会对实验有其它的干扰。实验个体按下面所示以8：1：1的比率随机分为三组：
1 一眼（左或右）用0.1%Olopatadine，另一眼用0.05%依匹斯汀
2 一眼（左或右）用0.1%Olopatadine，另一眼用安慰剂（人工泪液）
3 一眼（左或右）用0.05%依匹斯汀，另一眼用安慰剂（人工泪液）
滴入五分钟后，结膜过敏原激发实验在双眼进行，所用抗原及浓度相同，引发出在调查1和2中所出现的阳性过敏反应。在上述时间点对眼痒，眼红以及结膜水肿进行评分。
数据分析
本次实验的安慰剂对照组的资料进行随机抽样和内部对照进行分析。主要评估是各时间点各组治疗后的眼痒以及结膜充血的评分。次要评估包括结膜水肿，睫状充血以及上巩膜充血的评分。每个时间点不同组比较采用成组样本的双侧t检验，p<0.05有统计学意义。
结果
Olopatadine/依匹斯汀治疗组为53人，Olopatadine/安慰剂治疗组为6人，依匹斯汀/安慰剂治疗组为7人。
在三个时间点（3分，5分和7分）中的两个时间点（5分和7分），滴用Olopatadine的眼其眼痒明显低于用依匹斯汀的对照眼。在5分和7分时，平均评分分别为–0.21 ( p =0.049)， –0.33 ( p = 0.005)。在所有时间点，滴用Olopatadine的结膜充血明显低于用依匹斯汀的对照眼（图2）。平均评分在10分为–0.50 ( p < 0.001)，15分为–0.52 ( p < 0.001)，20分为–0.53 ( p < 0.001)。Olopatadine治疗的眼比依匹斯汀有明显较低的结膜水肿，睫状充血以及巩膜表层充血。平均评分为10分钟–0.50 ( p < 0.001) , 15分钟为–0.52 ( p < 0.001) , 20分钟为–0.53 ( p < 0.001)。Olopatadine治疗的眼比依匹斯汀能明显的降低结膜水肿，睫状充血以及上巩膜充血。
在本次实验中，没有出现现严重的副作用。在Olopatadine和依匹斯汀治疗组，仅有一名患者在滴用依匹斯汀后出现了持续1分钟的暂时性的眼部刺激感。没有其它副作用报道。
讨论
本实验用了CAC模型来评估两面三刀种抗过敏药的治疗效果。Olopatadine在治疗过敏性结膜炎引起的眼痒，眼红以及结膜水肿方面，明显的比依匹斯汀更加有效。除了组胺外，多种炎症介质由肥大细胞中释放出来。包括细胞因子和血管活性胺，最终都能引发过敏症状。临床前期的资料表明，在关于依匹斯汀和Olopatadine对于人类结膜肥大细胞的作用方面，Olopatadine显示出了其特有的能抑制人结膜肥大细胞脱颗粒而不引起非特异性介质的释放，而依匹斯汀和其它抗组胺药则有此作用。这也解释了为什么FDA对依匹斯汀药品进行限制的原因。（能抑制过敏性结膜炎引起的眼痒，但是不能抑制其它症状包括眼红和结膜水肿）
这些结果与Olopatadine的作用机制是相关联的，其在体内和体外研究均表现出能抗组胺，同时还有稳定肥大细胞的作用。Olopatadine在体外对肥大细胞稳定的作用在体内经过双盲随机双侧对照的临床研究也被证实。在过敏原激发实验中，在应用Olopatadine后，组胺泪液的水平以及细胞和渗透性都降低了。这些结果也表明，Olopatadine能抑制肥大细胞释放能引起眼痒和充血的过敏介质。
本次研究阐明了Olopatadine其抗组胺和肥大细胞稳定的作用，能对抗一系列炎症介质前体的释放，在治疗过敏性结膜炎引起的眼痒，眼红以及结膜水肿方面比依匹斯汀更加有效。
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