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九 干眼与反馈抑制机制 干眼的发生与许多潜在因素有关,大多数情况下是多因素作用。 此外,角膜和泪腺之间是相互影响的。泪腺产生的生长因子、酶、蛋白质和抗体对维持眼表的正常是必要的。当泪腺异常时,眼表就容易受损害和发生炎症而出现干眼症状。角膜通过反馈回路影响泪腺功能。正常眼泪的产生是由眼表接受刺激上传到大脑,然后下传给泪腺而完成的。当角膜受损时信号发生改变,就会抑制泪液的产生。抑制的结果使得眼表更加缺少泪液而进一步受到损害。这种情况在激光手术及戴用接触镜后表现得很突出,当角膜损害时,泪腺发生广泛抑制。因此,干眼治疗需要恢复眼表正常和打断反馈抑制。
十 干眼的治疗 由于干眼的原因各异,所以需要对不同患者进行个体化治疗。 1 人工泪液 治疗干眼最简单的方法是使用人工泪液。人工泪液是水溶的溶液,渗透压低于正常水平,不含有营养素及生长因子,但含有多种盐类及其他成分以调节渗透压和粘性。一滴人工泪液是泪液体积的许多倍,滴眼时可以冲走碎屑及许多正常泪液层的成分。频繁使用时,每一次使用都会影响眼表渗透压,使病人感到不适。 为防止污染,滴眼液中往往需要加入防腐剂或杀菌剂,这些成分有一定毒性,眼部重复用药时毒性作用尤其应该注意。 人工泪液中常含有提高粘滞度的成分,既可增加人工泪液的粘性,又可减缓人工泪液对眼表的刺激,提高患者舒适感,但粘滞度过高可能会影响视力。
2 薄雾制剂 天然泪液薄雾剂克服了一般人工泪液的弊端,使用不加添加剂及防腐剂的纯水制成细小微滴,直径在40~60微米,避免了渗透压波动问题。当这些微滴落在眼表时,直接经过脂质层稀释水样层,而不冲走泪液的正常成分。
3 泪小点栓塞 栓塞泪小点可以减少泪液排出,增加泪液容积。这种方法适用于Schirmers值很低的病例,通常栓塞双眼下泪小点。 最好选择非永久性的硅胶泪小点栓,一旦有泪溢发生便可取出栓子。栓子引起炎症或脱落的患者可采用烧灼封闭泪小点。烧灼法可永久封闭泪小点,很难再通。泪小点栓塞后阻碍正常的泪液冲刷作用,泪膜上会有免疫介质积聚而引起症状。 正常眼泪小点阻塞时,泪腺组织会调整降低泪液的产生,所以泪溢发生很短暂。泪小点栓塞后泪膜的渗透压恢复至接近正常,角膜的反馈抑制机制改善,泪液产量增加。因此,栓塞治疗,特别是对眼表炎症较重的患者,还存在一些问题。
4 泪液刺激剂 有两类药物可以刺激泪液产生,它们是拟副交感神经药匹罗卡品和δ受体激动剂。匹罗卡品剂量为5mg,作用持续4~6小时。它最初是用来治疗口干的,也能促进泪液分泌;Evoxac具有润滑作用,与匹罗卡品作用相似。这两种药每天2~3次,副作用有出汗、胃肠蠕动加快和膀胱收缩,唾液分泌过多,因此更适用于老年患者。δ受体激动剂可局部应用,增加黏液分泌和副泪腺分泌。
5 抗炎药物与免疫抑制剂 由于干眼症状大多由眼表炎症引起,因此局部和全身应用药物来调整及控制炎症效果较好。全身应用强力霉素、二甲胺四环素或其他类型四环素可有效治疗睑缘炎和红斑狼疮。这些药物通过限制脂肪酶活性、减弱白细胞移动和调整眼睑菌群来达到治疗目的。它们单独治疗干眼的效果较弱,需配合其他药物联合治疗。 每天服用3~6 g的亚麻子油和鱼油胶囊可影响前列腺素合成,流行病学和最新实验表明这种治疗有很好的效果且危险小。 环孢霉素A有刺激性但可忍受,研究显示经常使用可使Shirmers值增加,眼表炎症减轻。 局部使用类固醇可明显减轻眼表炎症,但因为副作用较多,应慎重使用并密切随诊。最新发明的氯替波诺是一种疗效较好,只在局部起作用的类固醇,可安全用于眼表过敏症治疗。
6 性激素 干眼症女性比男性更常见,而且经常发生在更年期。更年期失去雌激素的支持并不减少泪液的产量,但干眼症的发生却更多。大量研究显示激素补充治疗会增加干眼症状,雌激素与孕酮合用似乎较好,但疗效不确定。 在老年人和更年期,雄激素活性减少对泪腺功能降低可能有一定作用。局部应用雄激素治疗已在研究,结果并不乐观,使用过程中副作用较多,包括面部及躯体多毛,血液胆固醇增高和男性化。
小 结 干眼不仅是一类疾病,也是一个生理心理学问题,它的产生有许多潜在因素,其症状主要由炎症引起。通过调整这些因素和抑制泪液生成的反馈机制,可以恢复眼表的健康状态。清除炎性介质并减少泪膜的渗透性张力,改善眼表细胞的微环境有利于泪腺功能恢复。 有关干眼症的治疗,薄雾(天然泪液)和无防腐剂的人工泪液可以经常使用,来改善眼部微环境。全身应用亚麻油和鱼油有助于恢复和抑制炎性反应。严重病例局部加用免疫抑制剂如环孢霉素A可进一步抑制炎症。治疗伴有睑板腺功能不良或红斑狼疮的干眼患者时,可以全身应用四环素类抗生素。对于局部治疗仍不能有效缓减症状的患者,可应用粘滞度较大的人工泪液以增强舒适度。泪小点栓塞有助于保持泪液,但会减弱自然冲刷机制,因此,应该首先试用可吸收或可取出的泪点栓子。 所有治疗方法的最终目的为尽可能恢复眼表微环境的平衡,因此干眼的治疗一定要强调个体化。
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